Особенности патогенеза и свойства клеток
Лимфоидные клетки представляют собой крайне гетерогенную популяцию, которая различается по иммунофенотипическим и функциональным характеристикам. Способность к опухолевой трансформации сохраняется практически на всем пути клеточной дифференцировки. Именно это обуславливает колоссальное многообразие форм лимфопролиферативных заболеваний.
Свойства малигнизированных лимфоидных клеток включают:
- Наличие нормальных аналогов: в большинстве случаев опухолевые клетки четко соотносятся с определенным этапом созревания нормальных лимфоцитов.
- Моноклональность: основа опухолевого роста.
- Генетическая реорганизация: в процессе дифференцировки Т- и В-лимфоцитов происходит закономерная реорганизация генов, кодирующих их рецепторы. Эти изменения сохраняются и в опухолевом клоне.
Дифференциальная диагностика: клональность
В норме каждый лимфоцит приобретает свой уникальный рецептор к антигену. При опухолевой прогрессии этот специфический рецептор многократно воспроизводится у всех дочерних клеток. В результате формируется моноклональная популяция.
Выявление моноклональности имеет решающее диагностическое значение. Этот признак позволяет патологоанатому достоверно отличить истинную опухоль от реактивных состояний или поликлональных лейкемоидных реакций.
Первичная локализация и биологическое единство
По месту первичного возникновения опухоли делятся на две большие группы:
- Лимфоидные лейкозы — трансформация первично происходит в костном мозге.
- Лимфомы (лимфосаркомы) — первично имеют внекостномозговую локализацию (лимфатические узлы, селезенка, кожа, лимфоидная ткань слизистой оболочки желудка).
Современная медицина признает концепцию биологического единства. Она доказывает родство лейкозов и лимфом одной линейной принадлежности независимо от того, где они возникли (в костном мозге или экстранодальной зоне).
Например, острый лимфобластный лейкоз и лимфобластная лимфома имеют гистогенетическое сходство и общие генетические поломки, хотя клинически они не полностью идентичны. То же касается пары «хронический В-клеточный лимфолейкоз — В-клеточная лимфома из малых лимфоцитов». Грань между ними стирается в лейкемическую фазу, когда лимфома инфильтрирует костный мозг и выходит в кровь.
Общая характеристика и классификация лимфом
Лимфомы — это злокачественные моноклональные опухоли из малигнизированных клеток разного уровня дифференцировки (до или после контакта с тимусом, лимфоузлами, селезенкой). Они могут поражать любой орган, содержащий лимфоидную ткань.
Заболевание чаще начинается в лимфоузлах, прогрессируя с вовлечением новых групп, селезенки, печени и костного мозга. Клинически это проявляется выраженной лимфаденопатией и спленомегалией. Без лечения опухоли склонны к диссеминации и метастазированию, прогноз неблагоприятный.
По цитогенезу выделяют:
- В-клеточные опухоли.
- Новообразования из Т- и NK-клеток (например, ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома, анапластическая крупноклеточная лимфома).
- Лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина).
Для верификации диагноза по классификации ВОЗ необходимо установить линейную принадлежность, степень дифференцировки, стадию распространенности и молекулярно-генетические изменения.
Варианты болезни Ходжкина
Болезнь Ходжкина (лимфогранулематоз) классифицируется на несколько морфологических вариантов:
- Нодулярный вариант с лимфоидным преобладанием.
- Классические варианты: лимфоидное преобладание (преобладание лимфоидной ткани), нодулярный склероз, смешанно-клеточный вариант и лимфоидное истощение (истощение лимфоидной ткани).
Коротко: ответы на вопросы по теме
Какие генетические транслокации характерны для фолликулярной лимфомы?
Для фолликулярной лимфомы характерна хромосомная транслокация t(14;18). При этой мутации участок хромосомы 18, содержащий протоонкоген bcl-2, перемещается на хромосому 14 к локусу гена тяжелой цепи иммуноглобулинов (IGH). Это приводит к гиперэкспрессии белка BCL2, который предохраняет опухолевые клетки от апоптоза и поддерживает злокачественный рост.
Какие клетки являются морфологическим субстратом лимфомы Ходжкина?
Морфологическим субстратом лимфомы Ходжкина являются специфические опухолевые клетки, происходящие из В-лимфоцитов герминального центра. Клеточный состав опухолевой популяции включает:
- Клетки Рида-Штернберга (Reed-Sternberg cell) — крупные двуядерные бластные клетки.
- Клетки Ходжкина — мононуклеарные аналоги клеток Рида-Штернберга.
- Лакунарные клетки — вариант опухолевых клеток.
- Мумифицированные клетки — вариант опухолевых клеток.
- LP-клетки — лимфоцитарно-гистиоцитарные клетки.
Эти элементы составляют меньшинство в пораженном лимфоузле, тогда как основную массу образует реактивное полиморфноклеточное микроокружение.
Какие выделяют стадии распространенности лимфом по классификации Ann Arbor?
По классификации Ann Arbor выделяют четыре стадии распространенности лимфом в зависимости от количества пораженных зон и их расположения относительно диафрагмы:
- I стадия (локализованная) — вовлечена 1 группа лимфоузлов или 2 смежные группы по одну сторону от диафрагмы.
- II стадия (регионарная) — вовлечено более 2 смежных или 2 изолированные группы лимфоузлов по одну сторону от диафрагмы.
- III стадия (генерализованная) — поражены лимфоузлы по обе стороны диафрагмы, но процесс ограничен лимфатической системой.
- IV стадия (диссеминированная) — экстранодальное поражение с выходом за пределы лимфатической системы и вовлечением внутренних органов.
Какие кластеры дифференцировки (CD) характерны для В-клеточных лимфом?
Для В-клеточных опухолей в источниках указаны следующие маркеры:
- CD19 и CD20 — для фолликулярной лимфомы, лимфомы Беркитта и диффузных лимфом.
- CD19, CD20, CD23 и CD5 — для хронического В-лимфоцитарного лейкоза.
- CD138 — для опухолей из плазматических клеток, включая множественную миелому.
- CD21 — специфический маркер В-клеток.
Какие существуют виды Т-клеточных лимфом?
Выделяют нодальные и экстранодальные (первичные кожные) виды Т-клеточных лимфом. К ним относятся:
- Ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома — нодальная форма.
- Анапластическая крупноклеточная лимфома — Т/0-клеточная опухоль с первичным системным поражением.
- Грибовидный микоз (Mycosis fungoides) — первичная эпидермотропная Т-клеточная лимфома кожи.
- Синдром Сезари — Т-клеточная лимфома из зрелых CD4+ Т-клеток.
Вопросы с занятий и экзамена
Как отличить опухолевый процесс в лимфоидной ткани от реактивного состояния?
Главный критерий — клональность. Опухолевая популяция всегда моноклональна (клетки несут одинаковый рецептор), тогда как при реактивных лейкемоидных реакциях размножаются поликлональные клетки.
Чем лейкоз принципиально отличается от лимфомы?
Местом первичного возникновения. Лейкозы стартуют в костном мозге, а лимфомы — во внекостномозговых тканях (лимфоузлы, селезенка, кожа, слизистые).
Что такое лейкемизация лимфомы?
Это процесс прогрессии лимфомы, при котором опухолевые клетки из первичного внекостномозгового очага начинают инфильтрировать костный мозг и массово выходить в периферическую кровь.
Какие критерии нужны для постановки диагноза по ВОЗ?
Патологоанатому необходимо установить линейную принадлежность клеток, степень их дифференцировки, стадию распространенности заболевания и специфические молекулярно-генетические изменения.
Что ещё разобрать по теме
- Иммунофенотипические характеристики и кластеры дифференцировки (CD)
- Механизмы генетической реорганизации рецепторов Т- и В-лимфоцитов
- Морфологические отличия классических вариантов болезни Ходжкина
- Особенности ангиоиммунобластной и анапластической крупноклеточной Т-клеточных лимфом
- Патогенез диссеминации и метастазирования неходжкинских лимфом
Разберите тему целиком в курсе «Патанатомия»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Лимфопролиферативные заболевания» и ещё 4 414 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 153 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Болезни кроветворной системы»
Бесплатные видеоуроки: патанатомияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.