Эпидемиология и нозологическая самостоятельность
Хронический лимфоцитарный лейкоз представляет собой одно из самых распространенных онкогематологических заболеваний старшей возрастной группы. Эпидемиологические данные показывают, что пик заболеваемости приходится на возраст от 50 до 60 лет. У лиц моложе 40 лет эта патология встречается крайне редко. Важно отметить, что среди всех лейкозов, диагностируемых у пациентов старше 60 лет, на долю хронического лимфолейкоза приходится около половины всех случаев.
С точки зрения патологической анатомии, В-клеточный хронический лимфоцитарный лейкоз и лимфома из мелких лимфоцитов рассматриваются как сходные новообразования. Основное различие между этими двумя состояниями заключается в локализации патологического процесса: диагноз хронического лимфолейкоза устанавливается в том случае, когда опухолевые клетки в обязательном порядке обнаруживаются в периферической крови.
Картина крови и изменения в костном мозге
Поскольку заболевание всегда начинается в костном мозге, именно там разворачиваются первичные патологические процессы. При исследовании костного мозга выявляется выраженный лимфоцитоз — доля лимфоцитов превышает 30% от всех клеток.
Выход опухолевого клона в кровеносное русло кардинально меняет картину периферической крови. Развивается колоссальный лейкоцитоз: количество лейкоцитов может достигать огромных значений — до $100 \times 10^9$/л и даже более. При этом наблюдается абсолютный лимфоцитоз, превышающий 5000 клеток в 1 мкл.
Морфология клеток при этом заболевании весьма специфична. Опухолевые элементы представляют собой зрелые, практически мономорфные малые лимфоциты. Под микроскопом они характеризуются наличием темных округлых ядер и очень узким ободком цитоплазмы.
Характерным признаком хронического лимфолейкоза в мазке крови является присутствие теней Боткина—Клейна—Гумпрехта. Они выглядят как бесструктурные пятна с неровным контуром, располагающиеся на месте разрушенных клеток. Феномен их образования объясняется тем, что опухолевые лимфоциты обладают сниженной механической резистентностью и легко разрушаются при физическом воздействии во время приготовления мазка.
Патогенез, иммунный статус и клинические особенности
Развитие хронического лимфоцитарного лейкоза сопровождается системным поражением организма. Из костного мозга патологические клетки диссеминируют по кровеносному руслу, и органами-мишенями практически всегда становятся печень, селезенка и лимфатические узлы.
Клиническая картина во многом определяется нарушениями иммунного статуса пациента:
- Снижение иммуноглобулинов. Наблюдается падение уровня нормальных сывороточных иммуноглобулинов (Ig), что делает организм уязвимым.
- Парапротеинемия. В крови циркулируют патологические иммуноглобулины, продуцируемые опухолевыми клонами.
Уже на ранних этапах заболевания примерно у 10% пациентов могут развиваться тяжелые осложнения, в первую очередь — аутоиммунная гемолитическая анемия и тромбоцитопения. На поздних стадиях болезни, когда опухолевые массы тотально замещают нормальную кроветворную ткань, закономерно развивается панцитопения — критическое снижение уровня всех форменных элементов крови.
Коротко: ответы на вопросы по теме
Какие цитогенетические мутации и хромосомные аберрации чаще всего выявляются при хроническом лимфоцитарном лейкозе?
При хроническом лимфоцитарном лейкозе главным цитогенетическим маркером является делеция 17p, а также мутации гена TP53.
- Делеция 17p (del(17p)) — маркер отрицательного прогноза, определяющий выбор тактики лечения.
- Мутации гена TP53 (TP53) — обуславливают механизм рефрактерности к терапии из-за утраты функции гена. Они могут встречаться как в сочетании с делецией, так и в виде изолированных мутаций.
Критерием наличия мутации считается аллельная нагрузка, превышающая 10%.
Чтобы запомнить главный морфологический маркер ХЛЛ, представьте, что опухолевые лимфоциты настолько «хрупкие», что лопаются при размазывании капли крови по стеклу. От них остаются лишь «тени» — тени Боткина—Клейна—Гумпрехта.
Вопросы с занятий и экзамена
В чем главное отличие хронического лимфолейкоза от лимфомы из мелких лимфоцитов?
Эти новообразования практически идентичны по клеточному составу. Ключевое различие заключается в том, что при хроническом лимфолейкозе опухолевые клетки в большом количестве обнаруживаются в периферической крови.
Что представляют собой тени Боткина—Клейна—Гумпрехта?
Это специфические пятна с неровным контуром, которые остаются на месте разрушенных клеток. Они появляются в мазке крови из-за того, что опухолевые лимфоциты очень легко разрушаются при механическом воздействии.
Почему при этом заболевании нарушается иммунный статус?
Патологический клон клеток вытесняет нормальные лимфоциты, что ведет к снижению уровня сывороточных иммуноглобулинов. При этом сами опухолевые клетки могут продуцировать дефектные иммуноглобулины, вызывая парапротеинемию.
Какие осложнения характерны для ранних и поздних стадий?
У 10% пациентов на ранних стадиях развиваются аутоиммунная гемолитическая анемия и тромбоцитопения. На поздних стадиях, из-за тотального поражения костного мозга, возникает панцитопения.
Что ещё разобрать по теме
- Механизмы развития аутоиммунной гемолитической анемии и тромбоцитопении при ХЛЛ.
- Патогенез формирования панцитопении на поздних стадиях заболевания.
- Морфологические изменения в печени, селезенке и лимфатических узлах при опухолевой инфильтрации.
- Природа парапротеинемии: синтез патологических иммуноглобулинов опухолевыми клонами.
Разберите тему целиком в курсе «Патанатомия»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Хронический лимфоцитарный лейкоз» и ещё 4 414 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 153 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Болезни кроветворной системы»
Бесплатные видеоуроки: патанатомияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.