Этиология и факторы риска
Гепатоцеллюлярный рак имеет выраженные географические различия в распространенности, что напрямую связано с пищевыми привычками населения и эндемичными инфекциями. Подавляющее большинство заболевших (70–80%) — мужчины.
Ключевые факторы, провоцирующие развитие опухоли:
- Вирусные гепатиты: хроническая инфекция вирусами гепатита B (HBV) и C (HCV), а также длительное носительство поверхностного антигена HBsAg.
- Цирроз печени (ЦП): является главным фоновым заболеванием. Опухоль формируется у 70–80% пациентов с ЦП (преимущественно крупноузловой формы, в том числе вирусной этиологии).
- Афлатоксины: специфические продукты обмена плесневого гриба Aspergillus flavus. Заражение происходит при употреблении в пищу инфицированного зерна и растительного сырья.
Клиническая картина и макроскопия
Заболевание часто манифестирует внезапным ухудшением общего состояния пациента. Появляются боли в правом верхнем квадранте живота, нарастает прогрессирующая печеночная недостаточность. В некоторых случаях пальпируется плотная опухолевая масса.
Макроскопически печень резко увеличивается в размерах, ее масса может достигать 2000–3000 граммов. Выделяют три основные формы роста:
- Узловая (встречается часто, представлена одним или несколькими четкими узлами).
- Массивная.
- Диффузно-инфильтративная.
На разрезе опухоль имеет бледно-коричневый цвет. Иногда узлы приобретают выраженный зеленый оттенок — это связано с тем, что клетки карциномы способны продуцировать желчь.
Гистологическое строение
Микроскопическая картина ГЦК отличается разнообразием, однако наиболее типичным является трабекулярный вариант строения. Опухолевые клетки формируют двух-, трех- или многослойные тяжи (трабекулы), между которыми располагаются сосуды-синусоиды и желчные капилляры.
Цитологические особенности:
- Клетки значительно крупнее нормальных гепатоцитов.
- Цитоплазма обильная, эозинофильная.
- Ядра демонстрируют выраженный клеточный атипизм.
- Внутри клеток обнаруживаются специфические включения: тельца Маллори и гранулы $\alpha_1$-антитрипсина.
Помимо трабекулярного, встречаются железистый, ацинарный (псевдожелезистый) и компактный (солидный) варианты строения. В ткани опухоли постоянно выявляются участки некроза, кровоизлияния и явления внутрипеченочного холестаза. При низкой степени дифференцировки нарастает анаплазия, появляются гигантские многоядерные атипичные клетки.
Рост, метастазирование и стадирование (TNM)
Для гепатоцеллюлярной карциномы характерен инвазивный рост с ранним прорастанием в венозное русло. Это часто приводит к тяжелому осложнению — тромбозу воротной вены. Метастазирование происходит преимущественно гематогенным путем (наблюдается в 50% случаев), при этом отсевы опухоли часто локализуются в пределах самой печени.
Классификация распространенности первичной опухоли (T):
- T1: Одиночный раковый узел диаметром менее 2 см, без признаков прорастания в кровеносные сосуды.
- T2: Включает три возможных сценария: одиночный узел до 2 см с сосудистой инвазией; одиночный узел более 2 см без инвазии; множественные мелкие узлы (до 2 см) в пределах одной доли без инвазии.
- T3: Одиночная крупная опухоль (более 2 см) ИЛИ множественные инвазивные новообразования в одной доле (каждое $\le$ 2 см).
- T4: Множественные раковые узлы, которые проникают в крупные ветви портальной или печеночной вены.
Коротко: ответы на вопросы по теме
Какие молекулярно-генетические мутации характерны для гепатоцеллюлярной карциномы?
Для гепатоцеллюлярной карциномы характерны вторичные генетические изменения, возникающие вследствие интеграции ДНК вируса гепатита В в геном человека.
- Делеции — обусловливают потерю хромосомной целостности при гепатоцеллюлярной карциноме.
- Транслокации — перемещения участков хромосом.
Также развитию опухоли способствуют общая геномная неустойчивость и мутации, возникающие на фоне извращенной регенерации гепатоцитов в условиях цирроза печени.
Какие клинические синдромы (паранеопластические) сопровождают гепатоцеллюлярную карциному?
Гепатоцеллюлярную карциному может сопровождать синдром Труссо — флеботромбоз при онкологических заболеваниях как паранеопластический синдром. ГЦК также может быть причиной синдрома Бадда–Киари, представляющего собой острую, подострую или хроническую окклюзию печёночных вен.
Для запоминания главных факторов риска ГЦК используйте правило «АВЦ»: Афлатоксины, Вирусные гепатиты, Цирроз печени.
Вопросы с занятий и экзамена
Какой лабораторный маркер указывает на развитие гепатоцеллюлярной карциномы?
Основным маркером является $\alpha$-фетопротеин в сыворотке крови. У 85% больных его концентрация превышает 10 нг/мл.
Почему опухолевые узлы в печени иногда имеют зеленый цвет?
Зеленый цвет обусловлен тем, что клетки гепатоцеллюлярного рака могут сохранять свою функциональную активность и продуцировать желчь.
Как часто и каким путем метастазирует эта опухоль?
Метастазы возникают в 50% случаев. Основной путь распространения — гематогенный, при этом характерно появление метастатических узлов внутри самой печени и прорастание в вены.
Что ещё разобрать по теме
- Холангиоцеллюлярная аденокарцинома: морфологические отличия от ГЦК
- Редкие мезенхимальные опухоли печени: гемангиосаркома и гепатобластома
- Морфогенез и виды цирроза печени как предракового состояния
- Патогенез прогрессирующей печеночной недостаточности при опухолях
- Механизм канцерогенного действия афлатоксинов на гепатоциты
Разберите тему целиком в курсе «Патанатомия»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Гепатоцеллюлярная карцинома» и ещё 4 414 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 153 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Болезни печени, желчевыводящей системы и экскреторной части поджелудочной железы»
Бесплатные видеоуроки: патанатомияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.