Дифференцировка и функциональная активность
Степень зрелости новообразования напрямую определяет его способность выполнять специфические задачи. Высокодифференцированные опухоли состоят из клеток, которые максимально напоминают здоровые исходные ткани. Они сохраняют свои природные характеристики и продолжают выполнять привычную работу. Например, карциномы, происходящие из эндокринных желез, активно продуцируют гормоны (повышение их уровня в крови служит важным диагностическим маркером). Клетки плоскоклеточного рака продолжают синтезировать цитокератин, а гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) может содержать желчь. В доброкачественных новообразованиях клеточные структуры всегда остаются зрелыми. Злокачественные высокодифференцированные опухоли также сохраняют общие черты исходной ткани, однако в них уже заметны признаки нарушения дифференцировки.
Анаплазированные (недифференцированные) опухоли полностью утрачивают внешнее и функциональное сходство со зрелыми структурами, из которых они произошли, независимо от гистогенеза. Как правило, такие быстрорастущие и низкодифференцированные варианты отличаются гораздо менее выраженной функциональной активностью.
Атипизм: понятие и терминология
В переводе с греческого языка слово atypicus означает «отклонение от нормы». В патологической анатомии выделяют четыре основных вида атипизма: морфологический, биохимический, антигенный и функциональный.
Для описания потери дифференцировки традиционно используют два понятия:
- Анаплазия — возврат ткани к эмбриональному этапу развития.
- Катаплазия — уподобление эмбриональной ткани. В современной медицине именно этот термин признан более корректным, так как истинного возврата к эмбриогенезу не происходит, но опухоль сближается с зародышевой тканью по своим свойствам.
Морфологический тканевый атипизм
Морфологические отклонения выражаются в том, что новообразование не повторяет строение своей зрелой ткани-источника. Тканевый атипизм характеризуется масштабными перестройками архитектуры. В первую очередь нарушается нормальное соотношение между стромой и паренхимой опухоли. Тканевые структуры меняют свою величину и форму. В результате дезорганизованного роста возникают уродливые тканевые образования различных размеров. Этот уровень нарушений присутствует как в доброкачественных, так и в злокачественных опухолях.
Признаки клеточного атипизма
Клеточный уровень морфологического атипизма имеет множество специфических признаков, которые можно разделить на четыре группы:
- Изменения митотической активности. В ткани увеличивается общее количество фигур митозов, а также появляются фигуры патологических делений.
- Клеточный полиморфизм. Наблюдается выраженная вариабельность элементов по форме и величине. Могут встречаться мелкие примитивные клетки, гигантские клетки (в несколько раз крупнее соседних) и многоядерные структуры.
- Патология ядер. Это наиболее характерные маркеры. Ядра становятся полиплоидными и гиперхромными (темно окрашенными). Резко увеличивается ядерно-цитоплазматическое соотношение (ядра диспропорционально крупные). Отмечается полиморфизм ядер, их изрезанные контуры и появление крупных ядрышек.
- Нарушение организации. Анаплазированные клетки теряют нормальную полярность (способность поддерживать взаимную ориентацию), их комплексы растут абсолютно дезорганизованно.
Отличия опухолей и появление новых функций
Ключевое отличие заключается в том, что доброкачественным новообразованиям свойственен только тканевый атипизм. Они построены из дифференцированных клеточных элементов, а митозы в них — большая редкость. Злокачественным опухолям присущи оба типа атипизма, а их клетки и ядра отличаются значительным полиморфизмом.
В ряде случаев в процессе опухолевой трансформации возникает новая функциональная активность, нехарактерная для зрелой ткани. Это может быть синтез фетальных протеинов (белков, не синтезируемых у взрослых) или эктопическая продукция гормонов карциномами неэндокринного происхождения. Например, бронхогенная карцинома способна продуцировать кортикотропин (АКТГ), паратиреоидоподобный гормон, инсулин или глюкагон.
Коротко: ответы на вопросы по теме
В чем конкретно проявляется биохимический атипизм опухолевой клетки?
Биохимический атипизм проявляется изменением обмена веществ опухолевой клетки, утратой строгой метаболической специализации и переходом на упрощенные механизмы регуляции.
Основные проявления включают:
- Доминирование гликолитического ресинтеза АТФ — преобладание анаэробного гликолиза даже в присутствии кислорода (эффект Варбурга) и отрицательный эффект Пастера, что ведет к метаболическому ацидозу.
- Расстройства внутриклеточной регуляции — интенсификация улавливания субстратов (феномен «ловушки» глюкозы и азота).
- Преобладание анаболических процессов — обеспечивается ауто- и паракринной регуляцией.
- Ускользание от системной регуляции — отсутствие реакции на нейрогенные и гормональные влияния.
- Изменение синтеза макромолекул — нарушение синтеза белков и нуклеиновых кислот, интенсификация пентозофосфатного цикла.
Что такое антигенный атипизм и какие виды антигенов при нем появляются?
Антигенный атипизм представляет собой появление новых, не свойственных нормальной ткани антигенов, либо утрату нормальных тканеспецифических антигенов и антигенов гистосовместимости.
При данном виде атипизма появляются следующие виды антигенов:
- Опухолеспецифические антигены — уникальные маркеры опухоли.
- Онкофетальные антигены — раково-эмбриональные белки.
- Продукты деятельности онкогенов — специфические молекулы.
- Специфические вирусные антигены — маркеры вирусной природы.
- Гиперпродуцируемые нормальные белки — избыточно синтезируемые обычные антигены.
- Стрессорные молекулы (MICA и MICB) — неклассические молекулы, кодируемые генами MHC класса I, но не имеющие легкой цепи.
Также антигены классифицируют на В-антигены (распознаются антителами) и Т-антигены (распознаются Т-лимфоцитами).
Какие именно фетальные протеины могут синтезироваться опухолями?
В предоставленных материалах прямо указано, что опухоли в ряде случаев могут синтезировать фетальные протеины — белки, не синтезируемые у взрослых.
Конкретный перечень таких фетальных протеинов в разделе о функциональном атипизме не приведен. Из конкретных раково-эмбриональных / онкофетальных антигенов в источниках упоминаются:
- Раковоэмбриональный антиген / канцероэмбриональный антиген — указан как маркер рака кишечника и как антиген, экспрессия которого описана при доброкачественной гиперплазии предстательной железы.
- Альфа-фетопротеин — приведен как пример раковоэмбрионального органо- и тканеспецифического антигена.
Другие конкретные фетальные протеины в источниках не названы.
Для запоминания ядерных признаков клеточного атипизма используйте ассоциацию «Ядра ГРУПП»: Гиперхромия, Размер (высокое ядерно-цитоплазматическое соотношение), Уродливые контуры, Полиплоидия, Полиморфизм.
Вопросы с занятий и экзамена
В чем разница между анаплазией и катаплазией?
Анаплазия подразумевает возврат к эмбриональному этапу, а катаплазия — уподобление эмбриональной ткани. Катаплазия считается более корректным термином, так как истинного возврата к эмбриогенезу не происходит.
Для каких опухолей характерен только тканевый атипизм?
Только тканевый атипизм характерен для доброкачественных опухолей. Они построены из зрелых клеток и практически не имеют митозов.
Что такое эктопическая продукция гормонов?
Это выработка гормонов опухолями, происходящими не из эндокринных тканей. Например, при бронхогенной карциноме клетки могут продуцировать инсулин, глюкагон или АКТГ.
Что ещё разобрать по теме
- Биохимический атипизм опухолей
- Антигенный атипизм и диагностические маркеры
- Механизмы синтеза фетальных протеинов
- Патологические митозы: виды и морфология
Разберите тему целиком в курсе «Патанатомия»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Опухолевый атипизм» и ещё 4 414 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 153 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Опухолевый рост»
Бесплатные видеоуроки: патанатомияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.