Этапы инвазии опухоли
Инвазия — это активное внедрение опухоли в здоровые ткани, которое проходит через три последовательных этапа:
- Эпителиально-мезенхимальная трансформация (ЭМТ): клетки теряют межклеточные связи и становятся более подвижными. Увеличивается экспрессия интегринов, позволяющих клеткам «цепляться» за компоненты матрикса.
- Деградация матрикса: опухолевые клетки выделяют протеолитические ферменты, которые буквально прокладывают путь в межклеточном веществе.
- Миграция: продукты распада матрикса (фибронектин, ламинин) работают как хемоаттрактанты, притягивая опухолевые клетки в зону разрушения.
Метастатический каскад
Распространение опухоли в отдаленные органы происходит через сложную цепь событий, называемую метастатическим каскадом:
- Формирование метастатического субклона клеток.
- Интравазация: проникновение клеток в просвет лимфатических или кровеносных сосудов.
- Циркуляция опухолевых эмболов в крови или лимфе, где они должны выжить, несмотря на иммунную защиту.
- Экстравазация: выход клеток из сосуда в ткань нового органа и последующая пролиферация с формированием вторичного очага.
Молекулярные механизмы остеолиза
При метастазировании рака молочной железы в кости запускается специфический механизм разрушения костной ткани:
| Компонент | Роль |
|---|---|
| PTHRP | Секретируется опухолью, стимулирует остеобласты |
| RANK-лиганд | Продукт остеобластов, активирует остеокласты |
| Остеокласты | Разрушают костный матрикс |
В результате разрушения кости высвобождаются факторы роста (IGF, ТФР-$eta$), которые дополнительно поддерживают рост опухоли.
Коротко: ответы на вопросы по теме
Какие ферменты секретируют опухолевые клетки для деградации внеклеточного матрикса?
Опухолевые клетки секретируют протеолитические ферменты и их активаторы для деградации межклеточного матрикса и освобождения пути инвазии.
К ферментам, продуцируемым опухолевыми клетками, относятся:
- Коллагеназы.
- Эластазы.
Активный синтез коллагеназ и эластаз смещает динамическое равновесие, способствуя инфильтрирующему росту и прорастанию опухоли в прилежащие ткани.
Какие молекулы адгезии изменяют свою экспрессию в процессе эпителиально-мезенхимальной трансформации?
В процессе эпителиально-мезенхимальной трансформации изменяется экспрессия нескольких групп молекул адгезии, что обеспечивает мобильность клеток. Происходят следующие изменения:
- Молекулы семейства CD44 — их концентрация снижается, что приводит к ослаблению межклеточных связей.
- Интегрины — их экспрессия повышается, что обеспечивает прикрепление клеток к компонентам межклеточного матрикса (ламинину, фибронектину, коллагенам).
Кроме того, при перестройке цитоскелета нарушается взаимодействие интегринов и кадгеринов с внеклеточным матриксом, что способствует инвазивному росту.
Для каких злокачественных опухолей наиболее характерен гематогенный путь метастазирования?
Гематогенный путь метастазирования указан в источниках для следующих злокачественных опухолей:
- Липосаркома — метастазирует гематогенным путем во внутренние органы.
- Синовиальная саркома — быстро дает лимфогенные и гематогенные метастазы.
- Саркома Юинга — рано метастазирует; указан гематогенный путь в легкие и лимфатические узлы.
- Периферический рак легкого — гематогенное метастазирование характерно для поздних стадий; метастазы обнаруживаются в печени, костях, надпочечниках, головном мозге.
- Рак шейки матки — гематогенные метастазы наиболее часто обнаруживаются в легких, печени, костях.
Также для метастатического поражения сердца гематогенное метастазирование указано при системных опухолях: злокачественной меланоме, лимфоме, лейкозе, саркоме и карциноме.
Что представляет собой имплантационный путь метастазирования и для каких локализаций он характерен?
Имплантационный путь метастазирования — это распространение опухолевых клеток по серозным оболочкам или имплантация опухолевых клеток, находящихся в жидкостях организма, на поверхности органов.
Он реализуется двумя способами:
- Контактный — соприкосновение опухолевой клетки с непораженной тканью или органом; примеры: клетки рака желудка на брюшину, клетки рака легкого на плевру.
- Имплантационный через жидкости — имплантация бластомных клеток из ликвора или экссудата в серозных полостях.
Характерные локализации: брюшная и грудная полости, оболочки спинного и головного мозга. Имплантационное метастазирование может приводить к карциноматозу брюшины; такой вариант указан, например, при раке шейки матки.
Для запоминания фаз инвазии используйте формулу «Трансформация — Деградация — Миграция» (ТДМ).
Вопросы с занятий и экзамена
Что такое эпителиально-мезенхимальная трансформация?
Это процесс, при котором опухолевые клетки теряют свойства эпителия, ослабляют межклеточные контакты и приобретают подвижность, характерную для мезенхимальных клеток.
Какие гены отвечают за метастазирование?
Ключевыми кандидатами являются гены SNAIL и TWIST, которые кодируют факторы транскрипции, запускающие переход опухолевых клеток к метастатическому фенотипу.
Чем отличается лимфогенный путь от гематогенного?
Лимфогенный путь предполагает распространение клеток по лимфатическим сосудам (возможно ретроградно), а гематогенный — по кровеносным сосудам.
Что ещё разобрать по теме
- Роль молекул адгезии семейства CD44 в инвазии.
- Различия между генами-супрессорами и онкогенами метастазирования.
- Механизмы выживания опухолевых эмболов в кровотоке.
- Клиническое значение таргетной терапии при метастазах в кости.
- Особенности имплантационного метастазирования по серозным оболочкам.
Разберите тему целиком в курсе «Патанатомия»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Инвазия и метастазирование опухолей» и ещё 4 414 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 153 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Опухолевый рост»
Бесплатные видеоуроки: патанатомияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.