Дифференцировка и клеточный атипизм
Доброкачественные новообразования сохраняют высокую степень дифференцировки, тогда как злокачественные демонстрируют широкий спектр — от высокодифференцированных до полностью недифференцированных. Полная утрата сходства со зрелой тканью называется анаплазией. Согласно современным представлениям, карциномы развиваются не в результате дедифференцировки зрелых элементов, а изначально формируются из недифференцированных клеток, обладающих свойствами стволовых.
Клеточный атипизм затрагивает все компоненты клетки, но наиболее ярко проявляется в ядре. Ядра резко увеличиваются (из-за полиплоидии, эндомитозов и нарушения эндоредупликации ДНК), их контуры становятся изрезанными. Хроматин распределяется хаотично, конденсируясь в виде глыбок под кариолеммой. Возрастает доля неактивной ДНК (гетерохроматина), что свидетельствует о функциональном примитивизме. Внутри ядра могут обнаруживаться вирусные частицы, тубулярные структуры и карманы ядерной мембраны.
Ультраструктурные изменения и митозы
Электронная микроскопия позволяет выявить глубокие перестройки органелл, формирующие ультраструктурный атипизм:
- Ядрышки и мембрана: Ядрышек становится больше, они увеличиваются и не исчезают при делении (персистируют). Количество пор в ядерной мембране падает, что затрудняет транспорт между ядром и цитоплазмой.
- Митохондрии: Из-за перехода на анаэробный гликолиз их число обычно снижается (исключение составляют онкоцитомы и зернистоклеточный почечно-клеточный рак). Появляются гигантские формы с нарушенной ориентацией крист.
- Цитоскелет: Микротрубочки и микрофиламенты располагаются хаотично. Это нарушает работу молекул адгезии (интегринов, кадгеринов), что обеспечивает процессы инвазивного роста и метастазирования.
- Поверхность: Клеточная мембрана образует складки и микроворсинки, где концентрируются рецепторы к канцерогенам.
Особое диагностическое значение имеет митотическая активность. В недифференцированных опухолях она крайне высока. Однако сам по себе митоз не означает злокачественность. Истинным критерием служат атипичные фигуры митоза: трех- и четырехполярные, а также мультиполярное митотическое веретено.
Биохимический и антигенный атипизм
Опухолевая клетка меняет свой метаболизм для выживания в условиях гипоксии. Этот биохимический (гистохимический) атипизм проявляется усиленным синтезом онкобелков, факторов роста и эмбриональных рецепторов. Одновременно падает уровень гистонов и циклического аденозинмонофосфата (цАМФ).
Антигенный атипизм заключается в перестройке иммунного профиля. Опухоль утрачивает нормальные тканеспецифические антигены и антигены гистосовместимости, что помогает ей формировать толерантность организма и ускользать от иммунного ответа. Взамен появляются опухолеспецифические и онкофетальные антигены.
Доказательством их существования служат эксперименты с отторжением трансплантатов у инбредных мышей и обнаружение цитотоксических Т-лимфоцитов в опухолевых инфильтратах (например, при меланомах человека). Специфические антигены выявлены при нейробластоме, лимфоме Беркитта и остеогенной саркоме. Их идентификация иммуногистохимическими методами критически важна для точной диагностики.
Функциональный атипизм и изменения стромы
Изменение клеточной специализации приводит к функциональному атипизму. Клетка теряет свои исходные задачи и может приобрести совершенно новые. Яркий пример: при низкодифференцированном скиррозном раке желудка клетки прекращают выработку слизи и начинают активно синтезировать коллаген для стромы опухоли.
Строма в быстрорастущих анапластических опухолях часто скудная и не успевает за ростом паренхимы. Из-за недостаточного кровоснабжения в центре таких новообразований формируются обширные очаги ишемического некроза. Также в ткани могут встречаться опухолевые гигантские клетки с множеством гиперхромных ядер, которые при дифференциальной диагностике важно отличать от макрофагальных гигантских клеток инородных тел и клеток Пирогова—Лангханса.
Коротко: ответы на вопросы по теме
Чем тканевой атипизм отличается от клеточного?
Тканевой атипизм заключается в нарушении структуры ткани, тогда как клеточный проявляется изменениями на уровне самих клеток и их ядер.
| Характеристика | Тканевой атипизм | Клеточный атипизм |
|---|---|---|
| Суть изменений | Нарушение соотношения стромы и паренхимы, архитектоники сосудов, появление уродливых образований | Анаплазия, катаплазия, дисдифференцировка, клеточный и ядерный полиморфизм, гиперхромия ядер |
| Встречаемость | Характерен для доброкачественных и злокачественных новообразований | Является отличительным признаком исключительно злокачественных опухолей |
Какие конкретно онкофетальные антигены используются в клинической диагностике?
В приведённых источниках конкретно назван следующий раковоэмбриональный / онкофетальный антиген, применяемый как диагностический маркер:
- Раковоэмбриональный антиген (РЭА) — указан как органоспецифический маркер карцином, в частности при раке кишечника.
Также в источниках α-фетопротеин приведён как пример раковоэмбрионального антигена, однако его конкретное клинико-диагностическое применение в данных источниках не раскрыто.
Какие морфологические признаки характерны для тканевого атипизма?
Морфологические признаки тканевого атипизма выражаются в нарушении структуры ткани и включают следующие изменения:
- Нарушение соотношения — изменение пропорций между паренхимой и стромой опухоли (например, скудная строма или ее выраженное разрастание).
- Изменение структур — нарушение величины и формы тканевых элементов (железы становятся неправильной формы, разного калибра, ветвящимися).
- Появление образований — формирование уродливых тканевых структур различной величины, утрата их правильной архитектоники.
- Отсутствие структур — полное отсутствие организованных участков строения при диффузном или перстневидноклеточном типах роста.
Какие существуют гистологические степени злокачественности (Grade) опухолей?
Гистологические степени злокачественности (Grade) отражают уровень дифференцировки опухоли и включают следующие основные градации:
- Степень Gx — степень дифференцировки не может быть определена.
- Степень G1 — высокодифференцированная опухоль.
- Степень G2 — умеренно дифференцированная опухоль.
- Степень G3 — низкодифференцированная опухоль.
- Степень G4 — недифференцированная опухоль.
Для первичных опухолей центральной нервной системы выделяют 4 степени (Grade 1–4) на основе наличия атипии ядер, митозов, пролиферации эндотелия и некрозов. При раке мочевого пузыря выделяют карциномы низкой (Low grade) и высокой (High grade) степени злокачественности.
Для запоминания сути антигенного атипизма используйте правило «Минус старое, плюс новое»: клетка теряет нормальные антигены (гистосовместимости) и приобретает новые (онкофетальные).
Вопросы с занятий и экзамена
Что является главным морфологическим критерием злокачественности?
Наличие атипичных (уродливых) фигур митоза, таких как многополярные веретена деления. Обычные митозы могут встречаться и при доброкачественных процессах или продуктивном воспалении.
Почему в опухолевых клетках снижается количество митохондрий?
Это связано с изменением энергетического обмена — переходом клеток на анаэробный гликолиз для выживания в условиях гипоксии. Исключением являются онкоцитомы.
Как перестройка цитоскелета влияет на поведение опухоли?
Хаотичное расположение микротрубочек и микрофиламентов нарушает работу молекул адгезии (интегринов). Клетки теряют связь с внеклеточным матриксом, что обеспечивает инвазивный рост и метастазирование.
Откуда берутся карциномы согласно современной теории?
Они развиваются не в результате дедифференцировки (утраты зрелости) нормальных клеток, а изначально возникают из полностью недифференцированных элементов со свойствами стволовых клеток.
Что ещё разобрать по теме
- Механизмы формирования опухолевых гигантских клеток
- Иммуногистохимическая диагностика специфических антигенов
- Отличия клеток Пирогова—Лангханса от опухолевых гигантских клеток
- Роль интегринов и кадгеринов в процессах метастазирования
- Внутриядерные включения при вирус-ассоциированных опухолях
Разберите тему целиком в курсе «Патанатомия»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Атипизм опухолей» и ещё 4 414 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 153 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Опухолевый рост»
Бесплатные видеоуроки: патанатомияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.