Механизм повреждения слизистой оболочки
Бактерия обитает преимущественно в надэпителиальной слизи, и лишь 20% популяции связывается с мукоцитами. Патогенез стартует с работы IV типа бактериальной секреции: микроб впрыскивает в клетку хозяина белок — продукт гена cagA. Внутри эпителиоцита этот протеин фосфорилируется и запускает синтез ИЛ-8.
Интерлейкин-8 работает как мощный хемоаттрактант для нейтрофилов. Они массово мигрируют в слизистую оболочку и гибнут в процессе фагоцитоза («кислородный взрыв»). Высвобождение лизосомальных гидролаз и протеаз разрушает защитный барьер, а перекисное окисление липидов повреждает эпителий. Дополнительный урон наносит токсин VacA, который вызывает вакуолизацию клеток, изменяет цитоскелет и запускает апоптоз.
Иммунный ответ и «Африканская загадка»
Прорыв эпителиального барьера открывает антигенам путь в собственную пластинку слизистой. Макрофаги презентируют антигены и выделяют ИЛ-1. Дальнейшее развитие событий зависит от поляризации иммунного ответа:
- Th1-ответ (клеточный): сопровождается агрессивным воспалением и сильным повреждением тканей.
- Th2-ответ (гуморальный): стимулирует выработку антител при минимальной альтерации слизистой.
Именно генетически закрепленным преобладанием Th2-ответа объясняется «африканская загадка»: несмотря на тотальную инфицированность населения Африки, язвенная болезнь у них встречается крайне редко. Чтобы избежать элиминации, бактерия также способна блокировать созревание микросом в макрофагах, подавляя презентацию антигенов и Th1-ответ.
Два сценария болезни: язва или рак
Исход инфекции во многом зависит от возраста, в котором произошло заражение.
- Язвенный фенотип (инфицирование подростков). Бактерия заселяет антральный отдел. Воспаление снижает выработку соматостатина и повышает уровень гастрина. Возникает стойкая гиперхлоргидрия. Избыток кислоты попадает в двенадцатиперстную кишку (ДПК), вызывая там защитную желудочную метаплазию. Helicobacter pylori колонизирует эти участки, провоцируя дуоденит и формирование язвы ДПК.
- Раковый фенотип (инфицирование в раннем детстве). На фоне избытка соли и дефицита витаминов С и Е развивается пангастрит. Секреция кислоты сначала растет, но затем падает из-за истощения пула париетальных клеток. Формируется атрофия слизистой тела желудка, ахилия и кишечная метаплазия. Итог — гипосекреция и высокий риск рака желудка.
Как развивается атрофия желез
Атрофия желез — это результат срыва регенерации. Из-за постоянного повреждения покровно-ямочного эпителия токсином VacA, клетки генеративной зоны начинают массово дифференцироваться именно в покровные клетки, чтобы компенсировать их убыль. На восполнение железистого эпителия ресурсов не остается, и железы атрофируются.
Параллельно, из-за гибели париетальных клеток (от инфекции или аутоиммунной реакции), снижается выработка соляной кислоты. Повышение pH в просвете желудка активирует ядерный фактор транскрипции CDX-2. Он меняет желудочную дифференцировку на кишечную — так возникает кишечная метаплазия, которая сопутствует атрофии.
Коротко: ответы на вопросы по теме
Какие факторы вирулентности Helicobacter pylori вызывают повреждение слизистой оболочки желудка?
Повреждение слизистой оболочки желудка связано со следующими факторами вирулентности Helicobacter pylori:
- Островок патогенности cag PAI, маркером которого является ген cagA: кодирует секреторную систему IV типа; бактерия вводит в клетку хозяина белок CagA, что запускает сигнальные пути, приводит к изменению цитоскелета, нарушению межклеточных контактов, изменению пролиферации и апоптоза, а также к высвобождению IL-8.
- VacA — вакуолизирующий цитотоксин А: вызывает вакуолизацию эпителиальных клеток, изменение цитоскелета, запуск апоптоза и торможение пролиферации.
- Муциназы — ферменты, вызывающие деградацию муцина и разжижение слизи.
- Уреаза — гидролизует мочевину до аммиака и углекислого газа, нейтрализует кислоту вокруг бактерии; в источнике также указано, что в процессе нейтрализации образуется гидрохлорид аммония, разрушающий эпителий.
За счет какого фермента Helicobacter pylori нейтрализует соляную кислоту и выживает в желудке?
Helicobacter pylori нейтрализует соляную кислоту и выживает в агрессивной среде желудка за счет фермента уреазы.
- Уреаза — фермент, гидролизующий мочевину до аммиака и углекислого газа.
В результате действия этого фермента вокруг бактерии создается «щелочное облако» (нейтральная среда), что обеспечивает нейтрализацию кислоты и позволяет микроорганизму колонизировать слизистую оболочку.
Какие методы диагностики применяются для выявления Helicobacter pylori в клинической практике?
Для выявления Helicobacter pylori в клинической практике применяются инвазивные и неинвазивные методы диагностики.
- Инвазивные методы (требуют биопсии при ЭГДС):
- Быстрый уреазный тест (CLO-тест).
- Гистологическое выявление (окраски по Гимзе, Граму, толуидиновым синим, серебрением по Вартин–Старри).
- Микробиологическое (культуральное) исследование биоптата стенки желудка.
- Молекулярно-биологическое исследование биоптатов слизистой желудка.
- Неинвазивные методы:
- 13C-уреазный дыхательный тест.
- Определение антигена H. pylori в кале (включая иммунохроматографическое экспресс-исследование).
- Молекулярно-биологическое исследование фекалий.
- Определение антител к H. pylori в крови (серологический метод).
Для запоминания фенотипов: Язва — Яростная секреция (гиперхлоргидрия, подростки). Рак — Разрушение желез (гипосекреция, раннее детство).
Вопросы с занятий и экзамена
Как Helicobacter pylori получает питание, находясь в слизи?
Бактерия целенаправленно нарушает контакты покровно-ямочного эпителия. Это обеспечивает ей доступ к питательным веществам прямо из тканей хозяина.
Почему при язве бактерия колонизирует кишечник, если она специфична только к желудку?
Из-за гиперсекреции кислоты в двенадцатиперстной кишке возникает защитная желудочная метаплазия. Бактерия заселяет именно эти «желудочные» островки в нетипичном месте.
Какой гистологический критерий подтверждает HP-ассоциированный гастрит?
Диагноз ставится при обнаружении даже слабой степени колонизации бактериями хотя бы в одном препарате. Косвенными признаками служат нейтрофильная инфильтрация и появление лимфоидных фолликулов.
Что ещё разобрать по теме
- Молекулярное строение и функции IV типа бактериальной секреции
- Роль цитотоксина VacA в индукции апоптоза эпителиоцитов
- Механизмы аутоиммунного повреждения париетальных клеток
- Гистологические окраски для выявления бактерии (по Гимзе, Вартин–Старри)
- Влияние гена cdx2 на клеточную дифференцировку и развитие метаплазии
Разберите тему целиком в курсе «Патанатомия»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Helicobacter pylori» и ещё 4 414 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 153 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Болезни органов пищеварения»
Бесплатные видеоуроки: патанатомияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.