Аутосомные типы наследования
При аутосомно-доминантном типе мутантный ген располагается в аутосоме и дает о себе знать уже в гетерозиготном состоянии. Сюда относятся такие патологии, как полидактилия, синдром Марфана, семейная гиперхолестеринемия, нейрофиброматоз, гемоглобиноз M, хорея Хантингтона и полипоз толстой кишки.
В свою очередь, аутосомно-рецессивные заболевания требуют присутствия мутантного гена только в гомозиготном состоянии. В эту группу входят галактоземия, фенилкетонурия, гемоглобиноз S, альбинизм, гликогенозы, муковисцидоз, адреногенитальный синдром и гиперлипопротеинемия.
Заболевания, сцепленные с хромосомой X
Патологии, сцепленные с половыми хромосомами, делятся на доминантные и рецессивные варианты.
- Доминантное X-сцепленное наследование характеризуется проявлением признака у гетерозигот. Примеры включают рахит, устойчивый к витамину D, ротолицепальцевый синдром, фронтоназальную дисплазию и катаракту.
- Рецессивное X-сцепленное наследование проявляется преимущественно у гемизигот (мужчин) или гомозигот (женщин). В этот перечень входят гемофилии A и B, дальтонизм, гипогаммаглобулинемия и мышечная дистрофия Дюшенна.
Голандрическое и митохондриальное наследование
Голандрический тип представляет собой наследование, сцепленное строго с Y-хромосомой. Такая мутация передается исключительно по мужской линии — от отца к сыну. Типичными примерами служат избыточное оволосение ушных раковин и азооспермия.
Митохондриальные болезни связаны с изменениями митохондриальной ДНК. Главная особенность этого типа — передача исключительно по материнской линии. К ним относятся атрофия зрительного нерва Лебера, митохондриальная энцефалопатия, миоклональная эпилепсия и кардиомиопатия.
Особенности проявления у гомозигот и гетерозигот
Клиническая картина при аутосомно-доминантных болезнях у пациентов в гетерозиготном состоянии зачастую практически идентична таковой у больных в гомозиготном состоянии. Однако степень тяжести течения имеет различия: у гомозигот симптомы выражены намного тяжелее, чем у гетерозигот.
Из-за такой вариабельности в клинической практике и научной литературе иногда используют рабочее понятие «полудоминантный» или «частично доминантный» тип наследования.
Коротко: ответы на вопросы по теме
Какие конкретно факторы свертывания или гены повреждаются при гемофилии A и B?
При гемофилиях А и В повреждаются гены, кодирующие плазменные факторы свертывания крови VIII и IX соответственно.
- Гемофилия А — вызвана мутацией гена, кодирующего фактор VIII (локализация данного гена: Xq28). Заболевание является результатом дефицита компонентов плазменного фактора VIII.
- Гемофилия В — обусловлена мутацией гена, кодирующего фактор IX (локализация: Xq27). Приводит к дефициту фактора IX.
Оба заболевания имеют Х-сцепленный рецессивный тип наследования, при котором мутации генов нарушают нормальный синтез указанных факторов свертывания крови.
Какие молекулярные механизмы лежат в основе митохондриальной энцефалопатии?
В основе описанных в источниках митохондриальных заболеваний, включая MELAS с энцефалопатией, лежат следующие молекулярные механизмы:
- Мутации митохондриальной ДНК; при синдроме MELAS — мутация в гене, кодирующем тРНК-Лей.
- Нарушение синтеза митохондриальных ферментов: страдает трансляция, возможные нарушенные стадии — элонгация или рекогниция.
- Дефект дыхательных комплексов: мутации приводят к дефекту структуры комплексов I, III, IV и АТФ-синтазы.
- Снижение синтеза АТФ: уменьшается эффективность переноса электронов и создания протонного градиента.
- Нарушение окисления NADH: блок дыхательной цепи препятствует окислению NADH в NAD+, повышается отношение NADH/NAD+, а избыток NADH ингибирует изоцитратдегидрогеназу и α-кетоглутаратдегидрогеназу.
- Тканевая уязвимость: нервная и мышечная ткани первыми страдают при дефектах окислительного фосфорилирования из-за высокой потребности в АТФ.
Для X-сцепленных рецессивных болезней помните: мужчина страдает всегда, если получил дефектную X-хромосому от матери, так как у него нет второй X-хромосомы для компенсации (он гемизиготен).
Вопросы с занятий и экзамена
В каком состоянии проявляется мутантный ген при аутосомно-доминантном заболевании?
Мутантный ген при аутосомно-доминантном типе проявляется в гетерозиготном состоянии.
Каким образом передаются митохондриальные заболевания?
Митохондриальные заболевания передаются через митохондриальную ДНК исключительно по материнской линии.
Кем преимущественно наследуются рецессивные заболевания, сцепленные с хромосомой X?
Они проявляются преимущественно у гемизигот (мужчин) или гомозигот (женщин).
Почему некоторые аутосомно-доминантные заболевания называют полудоминантными?
Термин используется из-за разной тяжести течения: у гомозигот проявления болезни значительно тяжелее, чем у гетерозигот.
Что ещё разобрать по теме
- Мозаичное состояние генов при патологиях
- Особенности гемизиготного состояния у мужчин
- Клинические проявления хореи Хантингтона
- Различия течения синдрома Марфана у гомозигот и гетерозигот
- Молекулярные механизмы передачи митохондриальной ДНК
Разберите тему целиком в курсе «Патофизиология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Типы наследования» и ещё 4 913 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 133 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Глава 3. Формы патологии, вызываемые изменениями в геноме»
Бесплатные видеоуроки: патофизиологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.