Суть и классификация многофакторных болезней
Многофакторные болезни (или болезни с наследственным предрасположением) никогда не возникают исключительно из-за дефектной генетики или только под влиянием неблагоприятной среды. Для их манифестации всегда требуется совпадение двух условий: наличия генетической базы и воздействия провоцирующих внешних триггеров.
В зависимости от того, какое количество генов формирует предрасположенность к недугу, выделяют две основные группы таких заболеваний:
- Моногенные — зависят от мутаций в одном конкретном гене.
- Полигенные — обусловлены сложной комбинацией множества генов.
К типичным примерам многофакторных патологий относятся самые распространенные проблемы: ишемическая болезнь сердца (ИБС), гипертоническая болезнь (ГБ), сахарный диабет (СД), бронхиальная астма, язвенная болезнь желудка, различные ревматические и психические заболевания, а также врожденные пороки развития (ВПР).
Этиология врожденных пороков развития (ВПР)
Врожденные пороки развития служат яркой иллюстрацией многофакторной патологии. Их вызывают тератогенные факторы — экзогенные или эндогенные агенты, которые вмешиваются в процессы гистогенеза и органогенеза, нарушая нормальный рост и развитие плода на протяжении всей беременности.
Все факторы риска ВПР традиционно делятся на две большие категории:
- Эндогенные факторы. Напрямую связаны с состоянием организма родителей. Сюда входят возраст матери и отца, различные аномалии самих половых клеток, воздействие внутренних мутагенов. Кроме того, огромную роль играют патологические вещества, которые образуются при метаболических и эндокринных расстройствах у беременной женщины.
- Экзогенные (средовые) факторы. На их долю приходится около 10% всех известных факторов риска. По своей природе они могут быть:
- Физическими (например, воздействие радиации).
- Химическими (определенные лекарственные средства, наркотические вещества, неблагоприятные химические факторы окружающей среды).
- Биологическими (вирусные инфекции, такие как краснуха, герпес, цитомегаловирусная инфекция, а также возбудители сифилиса и токсоплазмоза).
Важный нюанс: восприимчивость будущего ребенка к любым тератогенам не является постоянной величиной. Она строго привязана к текущей стадии развития эмбриона и плода.
Хронологическая классификация пороков развития
В зависимости от того, на каком сроке беременности подействовал патогенный фактор, все аномалии делятся на четыре основные группы. Именно время воздействия определяет масштаб и характер повреждений.
- Гаметопатии. Объектом выступают сами половые клетки еще до зачатия. Результатом становятся пороки, вызванные мутациями в родительском геноме.
- Бластопатии. Удар приходится на бластоцисту в первые 15 суток после оплодотворения, когда формирование зародышевых листков еще не завершено. Типичные последствия: появление сросшихся близнецов или циклопия (наличие одного или двух слившихся глазных яблок в единственной орбите по срединной линии лица).
- Эмбриопатии. Возникают при воздействии тератогенов на эмбрион в период с 16-го дня до 8–9-й недели. В это время закладываются основные органы. Примеры: алкогольная, диабетическая, талидомидная и медикаментозные эмбриопатии, а также тяжелые пороки из-за вируса краснухи.
- Фетопатии. Развиваются при повреждении уже сформированного плода (с 9-й недели внутриутробного развития до момента рождения). К ним относятся крипторхизм, открытый артериальный (Боталлов) проток, а также пренатальная гипоплазия отдельных органов или всего плода в целом.
Патогенез
В основе развития любых многофакторных аномалий и врожденных пороков лежит глубокий сбой на микроуровне. Патогенез заключается в грубом искажении нормальных межклеточных и межмолекулярных взаимодействий. Из-за этого ломаются тонкие механизмы морфогенетических процессов — ткани и органы закладываются неправильно, растут с аномалиями, деформируются или полностью останавливаются в своем развитии.
Коротко: ответы на вопросы по теме
Какие аномалии развития характерны для бластопатий?
Для бластопатий характерны патологии, возникающие в первые 15 суток от момента образования зиготы (нарушения имплантации, ориентации эмбриобласта и развития внезародышевых органов). К основным аномалиям относятся:
- Сросшиеся близнецы — не полностью разделившиеся симметричные или асимметричные близнецы (двойниковые пороки развития).
- Циклопия — наличие одного или двух слившихся глазных яблок в единственной орбите по срединной линии лица.
- Пустые зародышевые мешки — возникают как следствие аплазии или ранней гибели эмбриона с его последующей резорбцией.
- Внематочная беременность — результат нарушения имплантации.
Какие конкретные аномалии и болезни относятся к фетопатиям?
К фетопатиям относятся патологические состояния, возникающие при повреждении плода в период от 9-й недели внутриутробного развития до момента рождения. К конкретным примерам относятся:
- Крипторхизм.
- Открытый артериальный (Боталлов) проток.
- Пренатальная гипоплазия какого-либо органа или плода в целом.
- Диабетическая фетопатия: в источнике указаны УЗ-признаки, включая размеры плода >75 перцентиля и диспропорциональные размеры плода.
- Инфекционные фетопатии: инфекция после 3-го месяца беременности приводит к их развитию. При заражении плода цитомегаловирусной инфекцией на поздних сроках истинные пороки развития не формируются; заболевание манифестирует с первых дней жизни как тяжелый острый инфекционный процесс с полиорганными поражениями.
Каков механизм тератогенного действия химических факторов (лекарств) на плод?
Механизм тератогенного действия химических факторов и лекарств включает:
- Косвенное действие химических агентов: они вызывают патологические изменения в организме матери.
- Прямое действие: химические агенты непосредственно проникают через плацентарный барьер.
- Генотоксическое действие: повреждающее действие химических веществ на ДНК; оно может проявляться тератогенным действием.
- Нарушение развития эмбриона и/или плода: тератогенные факторы нарушают развитие в течение беременности, влияя на гисто- и органогенез, рост и развитие плода.
- Патогенетически это связано с искажением межмолекулярных и межклеточных взаимодействий, что приводит к нарушению морфогенетических процессов.
Для препаратов из источника, влияющих на гемостаз и тромбообразование, указано: они легко проникают через плацентарный барьер, оказывают тератогенное действие и угнетают образование остеокальцина — витамин-К-зависимого белка костной ткани, что приводит к нарушению формирования скелета у плода.
Чтобы запомнить хронологию пороков, используйте фразу «Где Был Этот Фактор?»: Гаметопатии (до зачатия), Бластопатии (до 15 суток), Эмбриопатии (до 9 недель), Фетопатии (до родов).
Вопросы с занятий и экзамена
От чего зависит тяжесть и характер врожденного порока?
В первую очередь от срока беременности, на котором подействовал тератогенный фактор, а также от стадии развития эмбриона или плода в этот момент.
Чем эмбриопатия отличается от фетопатии?
Эмбриопатии возникают при повреждении зародыша с 16-го дня до 8–9-й недели беременности, а фетопатии — при воздействии на плод после 9-й недели и вплоть до момента рождения.
Какие факторы риска ВПР относятся к эндогенным?
К ним относятся мутагены, аномалии половых клеток, возраст родителей, а также вещества, образующиеся в организме матери из-за эндокринных или метаболических расстройств.
Что ещё разобрать по теме
- Механизмы формирования полигенной и моногенной предрасположенности
- Влияние конкретных вирусных инфекций (краснуха, цитомегаловирус) на органогенез
- Патогенез талидомидной и алкогольной эмбриопатий
- Особенности развития диабетических фетопатий
- Роль межклеточных взаимодействий в нормальном морфогенезе
Разберите тему целиком в курсе «Патофизиология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Многофакторные болезни» и ещё 4 913 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 133 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Глава 3. Формы патологии, вызываемые изменениями в геноме»
Бесплатные видеоуроки: патофизиологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.