Плазменные факторы свертывания
Плазменные факторы представляют собой основу коагуляционного каскада. Исторически им присвоены римские цифры. Ключевые представители:
- Фактор I (Фибриноген): Белок, синтезируемый в печени. Под действием тромбина переходит в нерастворимый фибрин, нити которого образуют основу тромба. Также участвует в агрегации тромбоцитов.
- Фактор II (Протромбин): Образуется в печени с участием витамина К. Под действием комплекса протромбиназы превращается в активный фермент — тромбин.
- Фактор III (Тканевой тромбопластин): Фосфолипопротеид клеточных мембран. Высвобождается при разрушении тканей и запускает свертывание по внешнему механизму.
- Фактор IV (Ионы кальция): Необходим на всех этапах коагуляции.
- Фактор V (Проакцелерин, Ас-глобулин): Печеночный белок, предшественник акцелерина (Va), необходимого для образования протромбиназы.
- Фактор VI: Исключен из современной номенклатуры.
- Фактор VII (Проконвертин): Витамин-К-зависимый гликопротеид, необходимый для формирования тканевой протромбиназы и активации фактора X.
- Фактор VIII (Антигемофильный глобулин А): Гликопротеид, требующийся для образования кровяной протромбиназы.
- Фактор IX (Фактор Кристмаса, антигемофильный глобулин В): Гликопротеид. Взаимодействуя с другими компонентами, участвует в активации фактора X.
- Фактор X (Фактор Стюарта—Прауэра, тромботропин): Гликопротеид, участвующий в формировании как тканевой, так и кровяной протромбиназы.
- Фактор XI (Фактор Розенталя): Гликопротеид, который после взаимодействия с фактором XII активирует фактор IX.
- Фактор XII (Фактор Хагемана): Инициирует внутренний путь свертывания при контакте с поврежденными тканями.
- Фактор XIII (Фибриназа): Стабилизирует образовавшийся фибрин.
Кроме пронумерованных, выделяют фактор Флетчера (плазменный прекалликреин) и фактор Фитцджеральда (высокомолекулярный кининоген). Оба представляют собой белки, участвующие в активации факторов XI, XII и системы плазминогена.
Тромбоцитарные и другие клеточные факторы
В тромбоцитах содержатся вещества, необходимые для свертывания крови и заживления ран, включая различные факторы роста. Всего известно 12 тромбоцитарных факторов. Наиболее значимые из них:
- Фактор 3 (Тромбоцитарный тромбопластин): Фосфолипид мембраны кровяных пластинок. Освобождается при их разрушении и играет важнейшую роль в инициации образования кровяной протромбиназы.
- Фактор 4 (Антигепариновый фактор): Отвечает за связывание и нейтрализацию гепарина.
- Фактор 5 (Фибриноген тромбоцитов): Необходим для агрегации тромбоцитов. Под влиянием тромбина трансформируется в фибрин, укрепляющий тромбоцитарный тромб.
- Фактор 8 (Тромбостенин): Особый комплекс сократительных белков, обеспечивающий ретракцию (сжатие) кровяного сгустка.
- Факторы вазоконстрикции: Сосудистосуживающий фактор (фактор 9) и серотонин.
- Стимуляторы агрегации: Фактор агрегации (фактор 12) и АДФ.
При разрушении или активации тромбоцитов также обильно выделяется тромбоксан $A_2$ — крайне мощный вазоконстриктор и стимулятор агрегации.
В гемостазе задействованы и другие клетки. Например, в эритроцитах и лейкоцитах также присутствуют факторы свертывания, причем эритроциты служат важным источником эритроцитарного тромбопластина.
Тканевые факторы и значение витамина К
Поврежденные ткани организма поставляют в кровоток собственные вещества, регулирующие гемостаз. К ним относятся высокоактивный тканевой тромбопластин и эндотелиальный фактор Виллебранда, абсолютно необходимый для прикрепления (адгезии) тромбоцитов к месту дефекта сосуда. Ткани также содержат антигепариновый фактор, стимуляторы агрегации тромбоцитов, активаторы фибринолиза и соединения, структурно сходные с плазменными факторами (V, VII и X).
Огромное клиническое значение в системе гемостаза имеет витамин К. По зависимости от него все факторы делятся на две группы:
- Витамин-К-зависимые: факторы II, VII, IX, X.
- Витамин-К-независимые: все остальные факторы.
Дефицит витамина К приводит к тяжелым последствиям: торможению процессов свертывания крови, повышенной кровоточивости, а также возникновению подкожных и внутренних кровоизлияний.
Коротко: ответы на вопросы по теме
Из каких компонентов состоит комплекс протромбиназы?
Ферментативный комплекс протромбиназы состоит из четырех обязательных компонентов. В его состав входят:
- Фактор Xa — активированный фактор X, являющийся центральным звеном комплекса.
- Фактор Va — активированная форма фактора V (ас-глобулина плазмы), выполняющая роль белка-активатора.
- Ионы кальция ($Ca^{2+}$) — фактор IV.
- Фосфолипиды — отрицательно заряженные компоненты разрушенных клеточных мембран, выполняющие роль матрицы для сборки.
Комплекс образуется как по внешнему, так и по внутреннему пути свертывания и катализирует превращение протромбина в тромбин.
Какова точная биохимическая роль ионов кальция (фактора IV) в коагуляционном каскаде?
Ионы кальция (фактор IV) необходимы для связывания факторов свертывания с фосфолипидной матрицей. Они обеспечивают прикрепление протеолитических ферментов и их кофакторов к отрицательно заряженным фосфолипидам клеточных мембран.
Образование связи через $Ca^{2+}$ позволяет осуществлять сборку мембранных комплексов (протромбиназного, теназного). Это обеспечивает тесный контакт между факторами, повышает их протеолитическую активность и ускоряет активацию ферментов более чем в 10 000 раз. Благодаря этому ионы кальция участвуют во всех фазах свертывания крови.
Какие факторы участвуют в активации внутреннего пути свертывания крови?
Внутренний путь свертывания запускается при контакте с коллагеном субэндотелия. В его активации участвуют:
- Фактор XII (фактор Хагемана) — при контакте с коллагеном превращается в XIIa.
- Прекалликреин / калликреин и высокомолекулярный кининоген (ВМК, фактор Фитцджеральда) — участвуют в контактной фазе: комплекс калликреин—ВМК активирует фактор XII, а комплекс XIIa—ВМК активирует фактор XI.
- Фактор XI (фактор Розенталя) — после активации до XIa активирует фактор IX.
- Фактор IX (фактор Кристмаса) — после активации до IXa входит в комплекс с фактором VIIIa, Ca2+ и фосфолипидами.
- Фактор VIIIa — компонент внутреннего теназного комплекса IXa + VIIIa + Ca2+ + фосфолипиды, который активирует фактор X.
Для быстрого запоминания витамин-К-зависимых факторов используют «правило года 1972»: в его цифрах скрыты номера факторов 10 (подразумевая 1), 9, 7 и 2.
Вопросы с занятий и экзамена
Чем отличаются гемофилия А, В и С?
Эти заболевания вызваны наследственным дефицитом различных гликопротеидов плазмы. Гемофилия А возникает при недостатке фактора VIII, гемофилия В — фактора IX, а гемофилия С — фактора XI.
В чем заключается функция фактора Виллебранда?
Это тканевой (эндотелиальный) фактор, который критически необходим для обеспечения адгезии — первичного «прилипания» тромбоцитов к поврежденной сосудистой стенке.
Какие факторы вызывают спазм сосудов (вазоконстрикцию)?
Мощным сосудосуживающим действием обладают тромбоксан A2, серотонин, а также специфический тромбоцитарный сосудистосуживающий фактор (фактор 9).
Что ещё разобрать по теме
- Механизмы формирования тканевой и кровяной протромбиназы
- Отличия внешнего и внутреннего механизмов свертывания крови
- Процесс ретракции тромба и роль комплекса тромбостенина
- Участие эндотелия в синтезе и выделении фактора Виллебранда
- Физиологические функции и активация плазминогена
Разберите тему целиком в курсе «Физиология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Факторы свертывания крови» и ещё 4 085 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 112 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Кровь»
Бесплатные видеоуроки: физиологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.