Место возникновения эффекта: местное и резорбтивное
В зависимости от того, где именно препарат начинает работать и контактировать с тканями, выделяют местное и резорбтивное действие.
Местное действие развивается прямо в зоне аппликации вещества. Лекарство взаимодействует с окончаниями чувствительных нервов на коже или слизистых оболочках. Типичные примеры — использование мазей, примочек, пластырей, полосканий, а также глазных и ушных капель или проведение поверхностной анестезии. Важно помнить, что даже при местном применении часть вещества может всосаться в кровь, что приведет к появлению непредвиденного системного эффекта, или же препарат может запустить рефлекторные реакции.
Резорбтивное действие (от латинского resorbeo — поглощаю) возникает только после того, как препарат попадает в системный кровоток и распределяется по организму. Этого можно достичь путем всасывания вещества в сосудистое русло или при прямом внутривенном введении.
Прямое, косвенное и рефлекторное влияние
Препараты могут изменять работу органов и систем тремя разными путями в зависимости от удаленности мишени:
- Прямое (первичное) действие подразумевает непосредственный контакт лекарства с тканью органа-мишени. Например, сердечные гликозиды напрямую связываются с кардиомиоцитами, оказывая кардиотонический эффект (усиливают силу сокращений миокарда).
- Косвенное (вторичное) действие — это каскад физиологических изменений, который возникает как следствие первичного воздействия на другой орган. Например, улучшение диуреза под влиянием сердечных гликозидов происходит не из-за их прямого влияния на почки, а благодаря увеличению сердечного выброса и устранению недостаточности кровообращения.
- Рефлекторное действие реализуется через нервную систему. Препарат возбуждает рецепторы, сигнал по рефлекторной дуге передается в ЦНС, откуда идет стимулирующая или тормозная команда к удаленным органам. Воздействовать можно на экстерорецепторы кожи (горчичники вызывают раздражение и последующий трофический эффект во внутренних органах) или на интерорецепторы сосудов (внутривенное введение лобелина возбуждает хеморецепторы каротидного синуса, что стимулирует дыхательный и сосудодвигательный центры).
Цель терапии и избирательность
В клинической практике эффекты одного и того же препарата строго делят на желательные и нежелательные, а также оценивают фокус их воздействия.
- Основное действие — это тот результат, ради которого лекарство применяется при конкретном заболевании. Оно зависит от контекста патологии. Например, фенитоин у пациента с эпилепсией используется ради основного противосудорожного действия, а при аритмии на фоне интоксикации гликозидами его основной эффект — антиаритмический.
- Побочное действие включает любые дополнительные изменения, возникающие при приеме препарата в терапевтических дозах. Чаще всего они нежелательны и могут стать причиной отмены терапии. Классические примеры: ульцерогенное действие ацетилсалициловой кислоты (образование язв на слизистой желудка) или ототоксичность (нарушение слуха) при приеме аминогликозидов, таких как гентамицин.
- Избирательное (селективное) действие означает, что вещество воздействует преимущественно на конкретный орган. Окситоцин работает на миометрии матки, сердечные гликозиды — на миокарде, а снотворные — на структурах ЦНС.
Локализация в нервной системе и прочность связи
По локализации влияния в нервной системе выделяют центральное действие (прямое влияние на головной и спинной мозг, как у средств для наркоза или антидепрессантов) и периферическое действие (влияние на периферические нервы, синапсы или ткани). Например, курареподобные миорелаксанты расслабляют скелетную мускулатуру, блокируя нервно-мышечные синапсы, а вазодилататоры расслабляют гладкую мускулатуру сосудов. Препараты центрального действия могут давать периферические побочные эффекты (нейролептик хлорпромазин блокирует периферические $\alpha$-адренорецепторы, снижая артериальное давление).
На клеточном уровне частой мишенью выступают потенциалозависимые ионные каналы (открываются при деполяризации мембраны, в отличие от рецептор-управляемых). Лекарства могут блокировать поступление ионов или активировать токи.
По характеру химической связи с молекулой-мишенью выделяют два типа действия:
- Обратимое: препарат связывается слабыми связями (водородными, ионными, Ван-дер-Ваальсовыми). Комплекс распадается путем конкуренции за место связывания или естественной диссоциации.
- Необратимое: образуются прочные ковалентные связи. Например, ацетилсалициловая кислота необратимо ацетилирует активный центр фермента циклооксигеназы (ЦОГ). Эффект прекращается только после синтеза организмом новых молекул фермента.
Коротко: ответы на вопросы по теме
Какие факторы определяют скорость наступления резорбтивного действия препарата?
Скорость наступления резорбтивного действия (скорость всасывания) в первую очередь определяет путь введения препарата. На этот процесс также влияют следующие факторы:
- Физико-химические свойства — лучше всего всасываются липофильные неполярные соединения, а для твердых форм ускорению способствует использование водорастворимых солей.
- Размер и количество частиц — микронизация увеличивает площадь контакта и ускоряет всасывание.
- Интенсивность кровотока — васкуляризация ткани (например, подкожно-жировой клетчатки), которую можно изменить массажем, компрессами или вазоконстрикторами (адреналин).
- Проницаемость тканей — может быть повышена введением фермента гиалуронидазы.
- Скорость диффузии — является лимитирующим фактором в водной среде кишечника.
Какие основные клеточные мишени для лекарственных веществ существуют помимо ионных каналов?
Помимо ионных каналов, к основным клеточным мишеням для лекарственных веществ относятся рецепторы, ферменты и транспортные системы.
- Рецепторы — специфические структуры, с которыми связываются препараты (например, P2Y12-пуринергические рецепторы для тиенопиридинов).
- Ферменты — вещества могут выступать их ингибиторами (например, циклооксигеназа, МАО-А, протонная помпа).
- Транспортные белки — белки-переносчики, блокада которых нарушает транспорт веществ через мембрану (например, блокада обратного захвата нейромедиаторов).
- Ионные насосы — системы активного транспорта ионов (например, $Na^+$-$K^+$-АТФаза, которую блокируют сердечные гликозиды).
Какие препараты оказывают необратимое действие путем образования ковалентных связей?
Необратимое действие путем образования ковалентных связей с молекулой-мишенью подтверждено для:
- Ацетилсалициловой кислоты — необратимо ацетилирует активный центр циклооксигеназы.
- Тиенопиридинов (тиклопидин, клопидогрел) — активные метаболиты ковалентно связываются с остатками цистеина P2Y12-рецепторов тромбоцитов.
- Феноксибензамина — образует прочную ковалентную связь с α1- и α2-адренорецепторами.
Какие выделяют виды нежелательных реакций на лекарства помимо классического побочного действия?
Помимо классического побочного действия, возникающего при использовании терапевтических доз, выделяют следующие нежелательные реакции:
- Токсические реакции — могут возникать при превышении высших терапевтических доз или быть связаны с прямым химиотерапевтическим действием.
- Аллергические реакции — связаны с воздействием на иммунную систему и обычно требуют периода сенсибилизации.
- Идиосинкразия — генетически обусловленная извращенная реакция на препарат, способная возникать при первом контакте.
- Лекарственная непереносимость — непредсказуемая реакция, не зависящая от дозы.
- Органотропные реакции — поражение конкретных органов.
Какие группы рецепторов возбуждаются при рефлекторном действии лекарственных веществ?
При рефлекторном действии лекарственных веществ возбуждаются:
- Экстерорецепторы — рецепторы кожи и слизистых оболочек. Например, горчичники раздражают кожу, вызывая трофический эффект во внутренних органах.
- Интерорецепторы — в частности, хеморецепторы сосудов каротидного синуса. Лобелин при внутривенном введении возбуждает их, что приводит к стимуляции дыхательного и сосудодвигательного центров.
- Рецепторы желудка — на них воздействуют рвотные и отхаркивающие средства рефлекторного действия.
Пара «Прямое и Косвенное действие» легко запоминается на примере падающего домино: прямое действие — это удар по первой костяшке, а косвенное — падение всех последующих фигур в результате этого первоначального толчка.
Вопросы с занятий и экзамена
Чем местное действие препарата отличается от резорбтивного?
Местное действие развивается непосредственно в зоне контакта лекарства с тканью (на коже или слизистых), тогда как резорбтивное проявляется только после того, как вещество всосется в системный кровоток и распределится по организму.
Может ли одно и то же действие быть и основным, и побочным?
Да, это зависит от цели терапии. Например, способность препарата угнетать ЦНС является основным действием для снотворных, но выступает как побочный эффект (сонливость) при приеме некоторых антигистаминных средств.
Как организм восстанавливается после необратимого действия лекарств?
При необратимом действии вещество связано с мишенью (ферментом или рецептором) прочными ковалентными связями, которые невозможно разорвать. Функция восстанавливается только благодаря физиологическому обновлению белков — когда организм синтезирует новые молекулы мишени.
Что ещё разобрать по теме
- Механизмы работы потенциалозависимых ионных каналов
- Роль гематоэнцефалического барьера в реализации центрального действия
- Взаимодействие лекарственных веществ с интерорецепторами и экстерорецепторами
- Ульцерогенное действие и ототоксичность: механизмы типичных побочных эффектов
- Процессы физиологического обновления белков при необратимом связывании
Разберите тему целиком в курсе «Фармакология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Виды действия лекарственных веществ» и ещё 5 262 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 116 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Общие вопросы фармакологии»
Бесплатные видеоуроки: фармакологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.