Общая классификация факторов
Для системного понимания фармакотерапии все условия, способные изменить эффект лекарственного средства (ЛС), делят на четыре логические группы:
- Свойства самого вещества — химическая структура, физико-химические параметры и количественные характеристики (дозы, концентрации).
- Фармацевтические факторы — выбранная лекарственная форма и технология ее изготовления.
- Факторы со стороны пациента — текущее функциональное состояние, патологии, пол, возраст, масса тела и генетика.
- Факторы среды и режима — условия применения (повторное введение, комбинации), время суток и параметры окружающей среды.
Роль молекулы и лекарственной формы
Фундаментальный профиль препарата задается его химическим строением. Вещества одной химической группы (например, бензодиазепины) дают схожий спектр эффектов. Чтобы молекула связалась с рецептором, она должна иметь конкретные функциональные группы, правильную пространственную ориентацию и подходящий размер.
Сама по себе лекарственная форма не меняет механизм действия, но критически влияет на фармакокинетику. От формы зависит место и скорость всасывания, а значит, время наступления эффекта и его продолжительность. Современные технологии позволяют создавать формы пролонгированного действия, а также использовать вспомогательные вещества для улучшения вкуса или снижения раздражающего действия.
Пациент: пол, возраст и масса тела
Индивидуальные параметры организма требуют тщательной корректировки доз:
- Пол. Мужские половые гормоны стимулируют ферменты печени, поэтому метаболизм ряда препаратов (парацетамол, верапамил, бензодиазепины, этанол) у мужчин ускорен. У женщин выше риск специфических аритмий (torsades de pointes) при приеме антиаритмических средств, а морфин может вызывать парадоксальное возбуждение.
- Возраст. Наиболее уязвимы две группы. У новорожденных слабо развиты ферменты печени, снижена функция почек и высокопроницаем гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), что ведет к повышенной токсичности (например, хлорамфеникола). У пожилых людей (старше 60 лет) замедляются процессы всасывания, снижается уровень альбуминов, падает кровоток. Сильнодействующие препараты им назначают в дозе 2/3 от стандартной.
- Масса тела. Концентрация вещества обратно пропорциональна весу. При истощении (кахексии) или обезвоживании дозу необходимо снижать в 1,5–2 раза во избежание передозировки.
Влияние болезней и генетики
Действие препарата напрямую зависит от исходного фона. Так, ацетилсалициловая кислота снижает только повышенную температуру, а сердечные гликозиды проявляют кардиотонический эффект именно при сердечной недостаточности. Местные патологии также важны: в очаге воспаления падает эффективность местных анестетиков, а в гнойной ране — сульфаниламидов.
Системные заболевания (особенно почек и печени) ведут к кумуляции (накоплению) вещества. Например, при почечной недостаточности период полувыведения ампициллина возрастает с 1,3 до 20 часов.
Генетические факторы изучаются фармакогенетикой. Мутации генов приводят к ферментопатиям — нарушению структуры или функции ферментов. Это замедляет метаболизм ЛС и вызывает токсические реакции. Самый яркий пример — идиосинкразия (атипичная реакция). При дефекте фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы прием противомалярийных средств провоцирует массивный гемолиз эритроцитов.
Коротко: ответы на вопросы по теме
Какие виды реакций организма возникают при повторном введении лекарственных средств?
При повторном введении лекарственных средств фармакологический эффект может количественно усиливаться или ослабляться, а также качественно меняться с появлением новых реакций. Возникают следующие основные феномены:
- Кумуляция (Cumulatio) — накопление в организме самого вещества или вызываемых им эффектов.
- Сенсибилизация — развитие повышенной чувствительности к лекарственному веществу; при повторном введении может развиться лекарственная аллергия.
- Привыкание (толерантность) — снижение чувствительности к лечебным и токсическим эффектам препарата, развивающееся в сроки от нескольких дней до месяцев.
- Лекарственная зависимость — настоятельная потребность в постоянном или периодическом приеме вещества для достижения эйфории или устранения синдрома отмены.
Как циркадные ритмы и время суток изменяют фармакодинамику препаратов?
Циркадные ритмы и время суток обуславливают ритмические изменения чувствительности организма к препаратам и колебания итогового фармакологического эффекта. Эти изменения описываются следующими понятиями:
- Хронестезия — суточные изменения чувствительности к веществу, связанные с колебанием количества и чувствительности рецепторов, активности ферментов и проницаемости мембран.
- Хронергия — интегральный показатель итогового эффекта, определяющий колебания силы и длительности действия препарата в зависимости от времени приема.
Для учета этих суточных ритмов чувствительности, реактивности и фармакокинетики применяется хронотерапевтический подход с использованием динамических доз вместо статичных схем.
Как именно заболевания печени изменяют метаболизм и биодоступность лекарственных препаратов?
Заболевания печени замедляют биотрансформацию лекарственных веществ из-за снижения активности печеночных ферментов и уменьшения печеночного кровотока. Это приводит к следующим изменениям:
- Снижается скорость метаболизма препаратов, что вызывает удлинение их действия.
- Возникает кумуляция (накопление) вещества в организме, повышающая риск токсического действия.
- Снижается синтез биологически активных форм некоторых веществ, например метаболитов витамина D.
Для запоминания 4-х групп факторов используйте мнемонику «ВФПС»: Вещество (химия, доза), Фармацевтика (форма), Пациент (возраст, болезни, генетика), Среда (режим, экология).
Вопросы с занятий и экзамена
Меняет ли лекарственная форма характер действия препарата?
Нет, лекарственная форма не меняет характер действия (механизм), но она жестко определяет фармакокинетику: место и скорость всасывания, скорость наступления и продолжительность эффекта.
Почему при болезнях почек нужно менять дозировку?
Снижение выделительной функции почек приводит к тому, что препараты (особенно выводящиеся в неизмененном виде) медленнее покидают организм. Это вызывает их кумуляцию и резко повышает риск токсического действия.
Что такое идиосинкразия в фармакологии?
Это генетически обусловленная, атипичная (извращенная) реакция на вещество. Она возникает из-за недостаточности определенных ферментов, например, гемолиз эритроцитов при приеме хинина у людей с дефицитом Г6ФД.
Что ещё разобрать по теме
- Перинатальная фармакология: проницаемость плацентарного барьера и влияние на плод.
- Изменения фармакокинетики в гериатрии: почему падает связь с альбуминами.
- Влияние локальных патологий (воспаление, гной) на эффективность местных средств.
- Гендерные особенности рецепторной чувствительности к опиоидным анальгетикам.
- Ферментопатии: механизмы генетически обусловленного замедления метаболизма ЛС.
Разберите тему целиком в курсе «Фармакология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Факторы, влияющие на действие лекарств» и ещё 5 262 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 116 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Общие вопросы фармакологии»
Бесплатные видеоуроки: фармакологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.