Природные макролиды
Исторически первыми в клинической практике появились природные препараты. Яркий представитель — олеандомицин, продуцируемый Streptomyces antibioticus. По антимикробному спектру он близок к эритромицину, но уступает ему по силе действия. Из-за этого препарат требует частого приема (4–6 раз в сутки). Чтобы замедлить развитие резистентности у бактерий, олеандомицин часто применяют в комбинации с тетрациклином — этот препарат известен под названием «Олететрин».
Отдельного внимания заслуживают природные 16-членные макролиды (спирамицин, джозамицин, мидекамицин). Их главные клинические преимущества:
- Сохраняют активность против штаммов стафилококков и стрептококков, которые уже выработали устойчивость к эритромицину.
- Отличаются лучшей переносимостью (значительно реже вызывают диспепсические расстройства).
- Имеют стабильную биодоступность, так как прием пищи практически не влияет на их всасывание.
Спирамицин (назначается 2–3 раза в сутки) активно применяется в стоматологии для лечения гингивитов и периодонтальных инфекций. Также это препарат выбора при токсоплазмозе. Джозамицин и мидекамицин принимают каждые 8 часов. Интересно, что ацетат мидекамицина является полусинтетическим пролекарством: он всасывается и проникает в ткани гораздо эффективнее своей нативной формы.
Полусинтетические 14-членные макролиды
К этой группе относятся рокситромицин и кларитромицин. Их молекулы были модифицированы для того, чтобы решить главную проблему ранних макролидов — нестабильную фармакокинетику.
Новые препараты прекрасно абсорбируются из желудочно-кишечного тракта независимо от еды, создают высокие концентрации в тканях и обладают длительным действием. Это делает режим дозирования более удобным для пациента: рокситромицин принимают 1–2 раза в сутки, а кларитромицин — каждые 12 часов (доступен как для приема внутрь, так и для внутривенного введения).
У кларитромицина есть ряд специфических показаний:
- Эрадикация Helicobacter pylori при язвенной болезни.
- Терапия и профилактика оппортунистических инфекций у ВИЧ-инфицированных пациентов (в частности, вызванных Mycobacterium avium).
- Лечение инфекций, вызванных внутриклеточными возбудителями (микоплазмы, хламидии, легионеллы).
Азалиды (Азитромицин)
Азитромицин — это 15-членный полусинтетический макролид. Из-за того, что в его лактонное кольцо встроен атом азота, препарат выделяют в отдельный структурный подкласс — азалиды.
По сравнению с эритромицином, спектр активности азитромицина смещен: он менее активен в отношении стафилококков, зато демонстрирует более высокую эффективность против грамотрицательной флоры (энтеробактерии, Haemophilus influenzae) и внутриклеточных агентов (токсоплазмы, легионеллы).
Фармакокинетика азитромицина уникальна. Он создает рекордные концентрации в тканях среди всех представителей группы, а его период полувыведения составляет от 35 до 55 часов. Главное клиническое преимущество такой кинетики — возможность назначать антибиотик всего 1 раз в сутки.
Побочные эффекты
Несмотря на то, что макролиды считаются наиболее безопасными антибактериальными средствами, их прием может сопровождаться характерными нежелательными реакциями. К типичным побочным эффектам относятся:
- Аллергические реакции различной степени выраженности.
- Диспепсические расстройства: пациенты часто жалуются на тошноту и чувство тяжести в эпигастрии. Это связано с тем, что препараты способны стимулировать моторику желудочно-кишечного тракта.
- Гепатотоксичность: возможно развитие холестатического гепатита и повышение уровня печеночных трансаминаз в плазме крови.
- Ототоксичность: в редких случаях препараты могут вызывать нарушение слуха.
Коротко: ответы на вопросы по теме
Каков механизм антибактериального действия макролидов?
Механизм действия макролидов заключается в нарушении внутриклеточного синтеза белка на рибосомальном уровне, что обеспечивает бактериостатический эффект.
- Молекулярная мишень — 50S-субъединица бактериальной рибосомы.
- Точка приложения — этап транслокации (рибосома не может переместиться вдоль мРНК на один кодон).
- Патогенез — препарат связывается с лигандом внутри рибосомного туннеля, блокируя перемещение пептида из А-участка в Р-участок и выход синтезируемых пептидов.
Также происходит блокада фермента пептидилтрансферазы, что приводит к обрыву удлинения пептидной цепи.
Какие макролиды разрешены к применению во время беременности?
Источники прямо указывают спирамицин как базовый препарат терапии острого токсоплазмоза у беременных. При хламидийной инфекции антибактериальная терапия системными препаратами возможна на любом сроке беременности с учетом влияния на плод. Для макролидов, особенно эритромицина, описана связь применения во время беременности с неблагоприятными исходами у детей.
Какие антибиотики относятся к природным 14-членным макролидам?
К природным 14-членным макролидам относятся эритромицин и олеандомицин.
- Эритромицин — базовый препарат группы, с которым сравнивают остальные макролиды.
- Олеандомицин — антибиотик, продуцируемый Streptomyces antibioticus. Он близок к эритромицину по спектру антимикробной активности, но уступает ему по силе действия. Применяется 4–6 раз в сутки, в том числе в составе комбинированного препарата «Олететрин» (с тетрациклином) для замедления развития резистентности микроорганизмов.
Какие макролиды являются ингибиторами ферментов системы цитохрома P450?
Ингибиторами ферментов системы цитохрома P-450 являются макролиды эритромицин и кларитромицин. Они подавляют активность следующих изоферментов:
- CYP3A4/3A5 — замедляют метаболизм варфарина (риск кровотечений) и других препаратов.
- CYP1A2 — снижают активность фермента, что может приводить к повышению концентрации субстратов в крови.
Ингибирование микросомальных ферментов замедляет метаболизм других лекарственных веществ, использующих этот путь, что повышает их концентрацию в крови и увеличивает риск токсических эффектов.
Для запоминания типичных побочных эффектов макролидов используйте аббревиатуру «АДГО»: Аллергия, Диспепсия (стимуляция моторики), Гепатотоксичность (холестатический гепатит), Ототоксичность (нарушение слуха).
Вопросы с занятий и экзамена
В чем главное отличие полусинтетических макролидов от эритромицина?
Они обладают улучшенной фармакокинетикой: отлично всасываются в ЖКТ независимо от приема пищи, создают высокие концентрации в тканях и действуют дольше, что позволяет принимать их реже.
Почему азитромицин выделяют в отдельную подгруппу?
Азитромицин относится к азалидам. Его химическая структура отличается наличием атома азота в 15-членном лактонном кольце, что обеспечивает рекордное накопление в тканях и очень длительный период полувыведения.
Зачем олеандомицин комбинируют с тетрациклином?
Такая комбинация (препарат «Олететрин») применяется для того, чтобы замедлить развитие устойчивости микроорганизмов, которая возникает значительно быстрее при монотерапии каждым из этих антибиотиков.
Какой макролид безопасен при лечении токсоплазмоза у беременных?
Препаратом выбора в данном случае является природный 16-членный макролид спирамицин.
Что ещё разобрать по теме
- Механизм эрадикации Helicobacter pylori кларитромицином
- Фармакокинетика пролекарств на примере ацетата мидекамицина
- Особенности лечения оппортунистических инфекций при ВИЧ
- Механизмы развития холестатического гепатита при приеме макролидов
- Сравнительная активность макролидов против грамотрицательной флоры
Разберите тему целиком в курсе «Фармакология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Полусинтетические и природные макролиды» и ещё 5 262 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 116 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Антибактериальные химиотерапевтические средства»
Бесплатные видеоуроки: фармакологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.