Проблема устойчивости и механизм защиты
Обычные полусинтетические пенициллины широкого спектра уязвимы перед лицом бактериальной защиты. Микроорганизмы вырабатывают специальные ферменты — бета-лактамазы (пенициллиназы), которые успешно разрушают антибиотик до того, как он подействует.
Для преодоления этой проблемы созданы комбинированные препараты. В их состав входят сам антибиотик и ингибитор бета-лактамаз. Сами ингибиторы обладают лишь слабыми антибактериальными свойствами и похожи по структуре — они тоже содержат бета-лактамное кольцо. Попадая в организм, они связываются с бактериальными ферментами и необратимо инактивируют их, защищая основной антибиотик от гидролиза.
Расширение антимикробного спектра
Благодаря защите от ферментов, такие комбинированные средства эффективны против микроорганизмов, способных продуцировать бета-лактамазы. Спектр их активности охватывает:
- Грамотрицательные и грамположительные бактерии: стафилококки, Klebsiella, Haemophilus influenzae, Moraxella, Shigella и Salmonella.
- Анаэробные микроорганизмы, в частности группа Bacteroides fragilis.
Основные комбинированные препараты
В современной медицинской практике используется несколько фиксированных комбинаций антибиотика с ингибитором:
- Амоксициллин + клавулановая кислота (известна под названиями амоксиклав, аугментин).
- Ампициллин + сульбактам (уназин).
- Пиперациллин + тазобактам (тазоцин) — эта комбинация отличается самым широким спектром антимикробного действия.
- Тикарциллин + клавулановая кислота (тиментин).
Нежелательные реакции и побочные эффекты
Применение препаратов сопряжено с рядом возможных осложнений:
- Аллергические реакции: от кожной сыпи, крапивницы и бронхоспазма до отека Квинке и анафилактического шока. Патогенез связан с тем, что при метаболизме образуется пенициллоевая кислота. Она соединяется с белками тела, формируя комплекс «гаптен–носитель», который приобретает чужеродные иммуногенные свойства.
- Со стороны ЖКТ: диспепсия (тошнота, рвота, боли в животе, диарея), а также тяжелое и опасное для жизни осложнение — псевдомембранозный колит.
- Местные реакции: болезненность и инфильтраты при уколах в мышцу, флебиты при внутривенном введении.
- Суперинфекция: развитие вагинального кандидоза или кандидоза полости рта.
Коротко: ответы на вопросы по теме
Какие дозировки и схемы введения применяются для препарата Амоксициллин + клавулановая кислота?
Дозировки и схемы введения препарата амоксициллин + клавулановая кислота зависят от возраста пациента и клинических показаний. При пероральном приеме используются следующие схемы:
- Взрослые и дети старше 12 лет с массой тела более 40 кг — 875+125 мг каждые 12 часов.
- Дети от 3 месяцев до 12 лет — 90+6,4 мг в сутки, разделенные на 2 приема каждые 12 часов.
- Дети до 3 месяцев — 30 мг по амоксициллину в сутки, разделенные на 2 приема каждые 12 часов.
В терапии туберкулеза карбапенемы применяются только совместно с амоксициллином + клавулановой кислотой. Для взрослых указана доза 1000+250 мг ежедневно; расчет ведется по клавулановой кислоте — 125 мг каждые 8–12 часов.
Какие абсолютные и относительные противопоказания существуют к назначению пиперациллина с тазобактамом?
Противопоказания к назначению комбинации пиперациллина с тазобактамом в представленных источниках ограничиваются исключительно возрастными рамками. Препарат противопоказан к применению в раннем детском возрасте. В зависимости от конкретных клинических протоколов лечения муковисцидоза, возрастным ограничением для назначения пиперациллина с тазобактамом является возраст пациента до 3 месяцев или до 2 лет. Информации о других абсолютных или относительных противопоказаниях не приводится.
С какими лекарственными средствами несовместимы пенициллины в одном шприце или системе для инфузий?
Пенициллины фармацевтически несовместимы в одном шприце или инфузионной системе с аминогликозидами и ацетилцистеином.
- Аминогликозиды — имеют положительный заряд, тогда как пенициллины заряжены отрицательно. При их смешивании происходит физико-химическое взаимодействие с образованием неактивного комплекса и выпадением осадка, из-за чего препараты теряют свою эффективность.
- Ацетилцистеин — при смешивании в одном шприце или растворе с любыми антибиотиками происходит инактивация препарата.
Вопросы с занятий и экзамена
Какие ферменты разрушают обычные пенициллины и как с ними борются?
Обычные пенициллины разрушаются бактериальными ферментами — бета-лактамазами. Решением проблемы стало добавление ингибиторов (клавулановая кислота, сульбактам, тазобактам), которые необратимо связывают эти ферменты и защищают антибиотик.
Почему ингибиторозащищенные пенициллины активны против анаэробов?
В их антимикробный спектр входят анаэробные бактерии, в частности представители группы Bacteroides fragilis, благодаря синергичному действию защищенного антибиотика.
Какой препарат из группы имеет самый широкий спектр действия?
Наиболее широким спектром антимикробной активности отличается комбинация пиперациллина с тазобактамом (тазоцин).
Что ещё разобрать по теме
- Механизм образования комплекса «гаптен–носитель» при аллергии на пенициллины
- Сравнительная характеристика сульбактама, тазобактама и клавулановой кислоты
- Клинические отличия между амоксиклавом и уназином
- Диагностика и принципы лечения псевдомембранозного колита
- Особенности развития суперинфекции на фоне антибиотикотерапии
Разберите тему целиком в курсе «Фармакология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Ингибиторозащищенные пенициллины» и ещё 5 262 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 116 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Антибактериальные химиотерапевтические средства»
Бесплатные видеоуроки: фармакологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.