Основные стадии процесса
В динамике этого защитного механизма выделяют 4 последовательных этапа:
- Сближение — активное движение фагоцита к чужеродному объекту.
- Распознавание и адгезия — узнавание структуры с помощью рецепторов и прочное прилипание к её поверхности.
- Поглощение — погружение материала внутрь клетки с формированием фагосомы, её сближение с лизосомами и слияние мембран с образованием фаголизосомы.
- Разрушение — внутриклеточное переваривание захваченного объекта.
Механизмы внутриклеточной деструкции
Для уничтожения захваченного материала клетка задействует два ведущих механизма:
- Кислород-зависимый механизм (или «респираторный взрыв») — играет ключевую роль в деструкции, сопровождается резким скачком метаболизма с активным участием кислорода.
- Кислород-независимая цитотоксичность — запускается в момент контакта опсонизированного чужеродного агента с мембраной фагоцита.
Стадия распознавания, адгезия и опсонизация
Взаимодействие лейкоцита с мишенью строится на четкой последовательности событий:
- Распознавание объекта рецепторами.
- Опсонизация — специальная «метка» объекта, которая облегчает его последующий захват.
- Непосредственный контакт, в котором участвует $Fc\gamma$-рецептор лейкоцита.
- Активация внутриклеточных процессов: скачок метаболизма, дегрануляция, а также усиленная экспрессия молекул адгезии и белков главного комплекса гистосовместимости (MHC).
Незавершенный фагоцитоз и его причины
Иногда поглощенные бактерии не погибают под влиянием лизосомальных ферментов, а продолжают жить внутри защитной клетки. Микроорганизмы защищаются с помощью плотных гидрофобных клеточных стенок, капсул, ферментной устойчивости или способности блокировать слияние фагосомы с лизосомой.
Основные этиологические причины нарушения:
- Патология лизосом: мембранопатии или ферментопатии органелл.
- Дефекты опсонизации и низкая эффективность связывания меток.
- Дефицит ферментов (например, нехватка миелопероксидазы снижает бактерицидный потенциал).
- Нарушение адгезивных свойств и дефицит молекул адгезии.
- Гормональный дисбаланс, нарушающий регуляцию процесса.
Коротко: ответы на вопросы по теме
Что представляет собой «респираторный взрыв» и какие активные вещества при этом образуются?
«Респираторный взрыв» — кислород-зависимый механизм внутриклеточной деструкции, при котором в фагоците резко активируются окислительные процессы и повышается метаболизм с участием кислорода.
В результате образуются активные формы кислорода:
- пероксид водорода (H2O2);
- супероксид;
- гидроксильный радикал;
- также к активным формам кислорода фагоцитов отнесены O2-, H2O2, *OH, OH-, OCl-, 'O2, O3.
Пероксид водорода, супероксид и гидроксильный радикал накапливаются внутри фаголизосомы.
Какие конкретно вещества выполняют функцию опсонинов при распознавании?
Функцию опсонинов выполняют молекулы, которые обволакивают объект фагоцитоза, подготавливая его и облегчая распознавание мембранными рецепторами лейкоцита.
К основным факторам опсонизации относятся:
- Антитела — иммуноглобулины класса IgG (связываются с Fcγ-рецепторами);
- Компоненты комплемента — фрагмент iC3b, а также молекулы C3b.
Какие ферменты и белки обеспечивают кислород-независимую цитотоксичность?
Кислород-независимую бактерицидность фагоцитов обеспечивают факторы, основное место действия которых — фаголизосомы. Ферменты и пептиды поступают из готовых лизосом, а при дегрануляции могут действовать за пределами клетки.
К ним относятся:
- катионные белки: серпроцидины (катепсин G, эластаза, азурацидин, протеиназа-3), лизоцим, лактоферрин, BPI-белки;
- кислые гидролазы: миелопероксидаза, 5'-нуклеотидаза, β-арилсульфатаза, β-глюкуронидаза, кислая глицерофосфатаза;
- бактерицидные пептиды: дефензины α и β, кателицидины;
- ферментный фактор закисления: V-АТФаза, активность которой приводит к pH 4,5–5,0.
Какова точная функция Fc-гамма-рецептора на мембране лейкоцита?
Fcγ-рецептор на мембране фагоцита обеспечивает контакт с антителами на поверхности объекта и запускает внутриклеточные сигнальные каскады.
Основные функции:
- Распознавание и захват — фагоцитоз микроорганизмов, опсонизированных антителами класса IgG (например, через FcγRI);
- Передача сигнала — кластеризация рецепторов активирует тирозинкиназы (Src и Syk), приводя к формированию фагоцитарной чаши;
- Индукция цитолиза — экспрессия FcγRIII (CD16) обеспечивает реализацию антителозависимой клеточной цитотоксичности.
Формула этапов: Сближение $\rightarrow$ Распознавание и адгезия $\rightarrow$ Поглощение с фаголизосомой $\rightarrow$ Разрушение. (СРПР).
Вопросы с занятий и экзамена
Кто и когда открыл роль фагоцитоза в воспалении?
Явление открыл И.И. Мечников в 1882 году, доказав его ключевое значение в механизме развития воспалительной реакции.
Что происходит на стадии поглощения объекта?
Объект погружается внутрь фагоцита с образованием фагосомы. Затем к ней приближаются лизосомы, их мембраны сливаются, образуя фаголизосому, где и начинается переваривание.
Какой механизм деструкции играет ведущую роль?
Ведущую роль играет кислород-зависимый механизм, известный как «респираторный взрыв», который сопряжен с резким повышением метаболизма кислорода.
Что такое незавершенный фагоцитоз?
Это ситуация, когда поглощенные микроорганизмы не разрушаются ферментами, а выживают внутри фагоцита из-за микробных факторов защиты или клеточных патологий.
Что ещё разобрать по теме
- Роль рецепторов клеточной мембраны лейкоцитов в иммунном ответе
- Биохимические пути кислород-зависимого респираторного взрыва
- Мембранопатии и ферментопатии лизосом как системная патология
- Значение опсонинов и белков системы комплемента в захвате частиц
- Молекулярные механизмы экспрессии белков MHC и молекул адгезии
Разберите тему целиком в курсе «Патофизиология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Фагоцитоз» и ещё 4 913 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 133 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Глава 5. Воспалительный процесс»
Бесплатные видеоуроки: патофизиологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.