Пептидные иммуномодуляторы
Эта группа включает препараты естественного происхождения, которые восстанавливают работу иммунной системы при различных дефицитах.
- Препараты тимуса. Применяются при состояниях, когда выработка собственных пептидных гормонов снижена (из-за старения, облучения или плохой экологии). Они снижают восприимчивость к сезонным инфекциям и нормализуют иммунные показатели. Главный плюс — крайне редкие побочные эффекты и аллергические реакции.
- Препараты костного мозга. Яркий представитель — отечественный комплексный препарат Миелопид. Современные данные показывают, что его пептиды действуют преимущественно через Т-лимфоциты и макрофаги, а влияние на В-клетки носит опосредованный характер.
- Фактор переноса. Получается из диализата лейкоцитов человека. Его особенность заключается в том, что он демонстрирует черты антигенной специфичности, хотя точный научный механизм этого явления до сих пор не объяснен.
Препараты бактериального и микробного происхождения
Исторически первыми иммуномодуляторами были компоненты микробных клеток, например, эндотоксины. Однако из-за высокой токсичности и неконтролируемой поликлональной активации от них пришлось отказаться.
Позже стали использовать комплексные препараты (Продигиозан) и вакцины на основе Mycobacterium tuberculosis и Corynebacterium parvum. Их действие основано на наличии PAMP (патоген-ассоциированных молекулярных паттернов). Они мощно активируют врожденное звено иммунитета, которое затем запускает адаптивный ответ.
Более современные и безопасные средства создаются на основе очищенных или синтезированных компонентов:
- Пептидогликаны. Ликопид — отечественный синтетический аналог фрагмента клеточной стенки бактерий. Он связывается с внутриклеточными NOD-рецепторами макрофагов, усиливая выработку цитокинов и экспрессию молекул адгезии и МНС-II. Важное свойство Ликопида: он корректирует только измененные показатели, не затрагивая нормально функционирующие звенья.
- Нуклеиновые кислоты. Препараты на основе неметилированных CpG-последовательностей (характерных для ДНК микробов) активируют рецепторы TLR-9. Мишенями выступают клетки врожденного иммунитета, NK-клетки и В-лимфоциты.
Синтетические иммуномодуляторы
Многие препараты этой группы изначально разрабатывались для лечения совершенно других заболеваний, но в ходе клинической практики у них обнаружились иммунотропные свойства.
- Декарис (левамизол). Исходно — противоглистное средство. Способен повышать пролиферацию Т-лимфоцитов и секрецию цитокинов. Ранее активно применялся в онкологии и пульмонологии, но сегодня исключен из арсенала иммунологов из-за высокой токсичности.
- Диуцифон. Создавался как антилепрозный химиопрепарат. Работает как костимулятор выработки IL-2 Т-лимфоцитами. В настоящее время имеет ограниченное применение при ожоговой болезни и хронических воспалениях.
- Полиоксидоний (азоксимера бромид). Направленно действует на макрофаги и В-лимфоциты.
Иммунодепрессанты
Для подавления иммунитета (при трансплантации или аутоиммунных патологиях) используются химические иммунодепрессанты.
Первое поколение (цитотоксические агенты) Сюда относятся меркаптопурин, азатиоприн и циклофосфамид. Являясь структурными аналогами азотистых оснований, они встраиваются в синтезируемую ДНК и убивают клетку в момент деления. Их главный недостаток — абсолютная неизбирательность. Они уничтожают не только активированные лимфоциты, но и все быстро делящиеся здоровые клетки, вызывая опустошение лимфоидной ткани и тяжелые нарушения кроветворения.
Современные препараты Более совершенные средства имеют природное происхождение и узконаправленный механизм:
- Циклоспорин. Циклический декапептид, впервые выделенный из почвенного гриба Tolypocladium inflatum.
- Такролимус. Выделен из Streptomyces inflatum. Несмотря на химические отличия от циклоспорина, обладает очень схожим с ним механизмом подавления иммунных реакций.
Применение и проблема псевдоиммуномодуляторов
Истинные иммуномодуляторы назначаются строго по показаниям в комплексе с базовой терапией. Основная цель — лечение вторичных иммунодефицитов, возникших на фоне хронических воспалений, опухолей, лучевой терапии, травм или тяжелых вирусных и аллергических заболеваний.
Важно отличать их от препаратов с неспецифическим побочным действием (например, дибазол). Кроме того, витамины, микроэлементы и адаптогены, хотя и оказывают благоприятное влияние на организм, не могут количественно оцениваться как иммуномодуляторы. Агрессивная реклама БАДов под видом иммунотропных средств искажает понимание этой сложной группы лекарств.
Коротко: ответы на вопросы по теме
Каков молекулярный механизм действия циклоспорина внутри Т-лимфоцита?
Молекулярный механизм действия циклоспорина заключается в инактивации фермента кальциневрина и прерывании передачи Ca2+-зависимого сигнала. Этапы внутриклеточного действия:
- Связывание с внутриклеточным белком циклофиллином (иммунофилином).
- Образование комплекса, который инактивирует фосфатазу кальциневрин.
- Блокада дефосфорилирования цитоплазматического транскрипционного фактора NF-AT.
- Предотвращение транслокации NF-AT в ядро и связывания с генами-мишенями.
В результате этих процессов подавляется активация Т-клеток, снижается продукция интерлейкина-2 (IL-2) и блокируется экспансия клонов Т-лимфоцитов.
Вопросы с занятий и экзамена
Почему витамины и адаптогены не считаются иммуномодуляторами?
Они оказывают общее благоприятное воздействие на организм, но не имеют конкретных клеточных или рецепторных мишеней в иммунной системе, а их эффект невозможно точно оценить количественно.
Как действует препарат Ликопид?
Он связывается с внутриклеточными NOD-рецепторами макрофагов, что приводит к усиленному синтезу цитокинов и повышению экспрессии молекул главного комплекса гистосовместимости (МНС-II), при этом препарат не затрагивает исходно нормальные показатели.
Почему сейчас редко используют иммунодепрессанты первого поколения?
Препараты вроде меркаптопурина и циклофосфамида блокируют синтез ДНК в любых делящихся клетках. Из-за этого они неспецифично нарушают гемопоэз, обновление тканей и вызывают тотальное подавление всех форм иммунного ответа.
Что ещё разобрать по теме
- Механизмы распознавания PAMP клетками врожденного иммунитета
- Роль NOD-рецепторов и TLR-9 в передаче внутриклеточных сигналов
- Причины токсичности левамизола при длительном применении
- Отличия в химической структуре циклоспорина и такролимуса
Разберите тему целиком в курсе «Иммунология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Иммуномодуляторы» и ещё 723 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 23 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Иммунитет в защите и повреждении организма. Патология иммунитета»
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.