Механизм действия и избирательность
Антимикробный эффект производных нитрофурана носит дозозависимый характер: в зависимости от концентрации они действуют бактериостатически или бактерицидно. Примечательно, что в кислой среде (например, при низком pH мочи) активность препаратов возрастает.
Процесс уничтожения микробной клетки проходит в несколько этапов:
- Активация. Внутри бактерии происходит восстановление нитрогруппы.
- Образование метаболитов. Появляются высокоактивные аминопроизводные.
- Поражение мишеней. Метаболиты нарушают клеточное дыхание, угнетают репликацию РНК, разрушают структуру ДНК и изменяют конформацию белков (включая рибосомальные).
Основа безопасности для человека кроется в скорости реакций: бактериальные ферментные системы восстанавливают нитрофураны значительно быстрее, чем клетки макроорганизма (млекопитающих).
Спектр активности и основные препараты
Группа обладает широким спектром действия. К нитрофуранам чувствительны грамположительные (стафилококки, стрептококки, энтерококки) и грамотрицательные бактерии (кишечная палочка, шигеллы, сальмонеллы, холерный вибрион). Также они активны против простейших (лямблии, трихомонады), хламидий и некоторых вирусов. Важное преимущество — эффективность против штаммов, устойчивых к ряду антибиотиков.
Классификация препаратов базируется на их фармакокинетике и преимущественных показаниях:
- Нитрофурал (Фурацилин). Самый распространенный антисептик группы. Применяется наружно (водные растворы) для полоскания рта и глотки при ангинах и стоматитах, промывания ран, слизистых, серозных и суставных полостей. В виде капель используется при конъюнктивитах и гнойных отитах. Не раздражает ткани и стимулирует регенерацию.
- Хинифурил (Chinifuryl). Выпускается в форме мази. Назначается при гнойно-воспалительных поражениях кожи: фурункулах, карбункулах, инфицированных ожогах и нагноениях послеоперационных ран.
- Системные препараты. К ним относятся нитрофурантоин (Фурадонин), фуразолидон, фуразидин (Фурагин) и нифуроксазид (Энтерофурил).
Профиль безопасности и токсичность
Побочные эффекты при системном приеме характеризуются высокой частотой возникновения.
- Желудочно-кишечный тракт: тошнота, рвота, диарея. Возможен риск развития панкреатита и псевдомембранозного колита.
- Нейротоксичность: головная боль, головокружение, астения, периферические полинейропатии.
- Гепатотоксичность: хронический гепатит, холестатическая желтуха.
- Гематологические нарушения: гранулоцитопения, гемолитическая анемия.
- Аллергические реакции: от кожных проявлений, озноба и миалгий до тяжелых состояний (анафилактический шок, волчаночный синдром).
Отдельно выделяют специфическую легочную токсичность — «нитрофурановое легкое». Острая реакция проявляется кашлем, бронхоспазмом, болью в груди, образованием инфильтратов и отеком легких. Хроническая форма ведет к интерстициальному легочному фиброзу. Механизм связан с образованием свободных кислородных радикалов при восстановлении нитрогруппы, что запускает перекисное окисление липидов и повреждает клеточные мембраны альвеоцитов.
Резистентность и противопоказания
Приобретенная устойчивость микроорганизмов к нитрофуранам развивается редко и очень медленно. Однако существует природная резистентность, которая характерна для анаэробных бактерий, синегнойной палочки, клебсиелл и энтеробактера.
Назначение производных нитрофурана строго противопоказано при:
- Генетически обусловленном дефиците фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (высокий риск гемолиза).
- Тяжелой недостаточности функции органов выведения и метаболизма (почечная и печеночная недостаточность).
- Беременности (в III триместре).
Примечание: при длительном приеме препаратов существует риск развития злокачественных новообразований почек.
Коротко: ответы на вопросы по теме
При каких состояниях и заболеваниях абсолютно противопоказаны производные нитрофурана?
Производные нитрофурана абсолютно противопоказаны при ряде генетических и органных патологий, а также в определенные периоды беременности. К основным противопоказаниям относятся:
- Ферментопатии — генетически обусловленный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы из-за высокого риска развития гемолиза.
- Органная недостаточность — тяжелая недостаточность функции органов выведения и метаболизма (почечная и печеночная недостаточность).
- Беременность — применение препаратов противопоказано в III триместре.
Кроме того, применение фуразолидона имеет возрастные ограничения и противопоказано детям в возрасте до 3 лет.
Каковы основные показания к клиническому применению фуразолидона?
Основными показаниями к применению фуразолидона являются:
- острые кишечные инфекции — как альтернативный препарат при среднетяжелом и тяжелом течении, преимущественно при колитическом варианте;
- шигеллез — в схемах этиотропной терапии легкой формы;
- лямблиоз;
- инфекции мочевыводящих путей — в качестве уроантисептика.
Каковы особенности фармакокинетики и выведения нитрофурантоина?
Особенности фармакокинетики и применения нитрофурантоина:
- всасывание улучшается при приеме во время еды;
- применяется внутрь 3–4 раза в день;
- создает высокие концентрации в моче;
- используется как уроантисептик при инфекциях мочевыводящих путей.
Для запоминания препаратов ищите корень -фур-: *Фур*ацилин, *Фур*адонин, *Фур*азолидон, *Фур*агин. Чтобы вспомнить механизм действия, используйте аббревиатуру ДРДБ: Дыхание (нарушение клеточного дыхания), РНК (угнетение репликации), ДНК (нарушение структуры), Белки (изменение конформации).
Вопросы с занятий и экзамена
Почему нитрофураны безопасны для человека, если они разрушают ДНК?
Секрет в избирательности действия. Бактериальные ферментные системы восстанавливают нитрофураны до активных токсичных метаболитов значительно быстрее, чем это делают клетки млекопитающих.
Как предотвратить тошноту и рвоту при лечении нитрофуранами?
Диспепсические расстройства — частый побочный эффект этой группы. Для профилактики препараты необходимо принимать строго во время или сразу после еды.
В чем опасность назначения нитрофуранов при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы?
У пациентов с генетическим дефицитом этого фермента прием производных нитрофурана может спровоцировать тяжелое гематологическое нарушение — гемолитическую анемию.
Что ещё разобрать по теме
- Фармакокинетика системных препаратов и принципы их распределения в организме.
- Механизмы развития псевдомембранозного колита на фоне приема нитрофуранов.
- Патогенез гемолитической анемии при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
- Особенности применения нитрофуранов в зависимости от pH среды (мочи).
- Волчаночный синдром: тяжелые иммунопатологические реакции на препараты группы.
Разберите тему целиком в курсе «Фармакология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Производные нитрофурана» и ещё 5 262 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 116 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Антисептические и дезинфицирующие средства»
Бесплатные видеоуроки: фармакологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.