Понятие и фундаментальные отличия
В начале XX века выдающийся исследователь Пауль Эрлих ввел в медицинскую практику новый термин. Сегодня под этим понятием мы понимаем специализированный метод лечения инфекционных и паразитарных заболеваний, а также злокачественных новообразований. Для реализации этого метода применяются особые химические вещества, которые принято называть химиотерапевтическими средствами.
Фундаментальный принцип, на котором строится весь этот раздел фармакологии, носит название «избирательная токсичность». Суть этого принципа заключается в использовании таких веществ, которые действуют строго избирательно: они оказывают мощное губительное влияние на паразита или опухолевую клетку, но при этом не наносят существенного вреда организму самого хозяина (пациента).
Студентам и врачам крайне важно понимать ключевое отличие этого подхода от классической фармакотерапии. При стандартной фармакотерапии мишень действия лекарственного средства всегда находится в тканях самого человека — препараты применяются для коррекции нарушенных функций органов и систем. В случае же с химиотерапией мишень (или специфический рецептор) располагается вне тканей человека. Точка приложения препарата находится непосредственно в клетке чужеродного микроорганизма или в структуре злокачественной опухоли.
Правило №1. Идентификация возбудителя
При назначении лечения врач обязан соблюдать строгую последовательность действий. Это необходимо для обеспечения максимальной эффективности и безопасности терапии. Первый важнейший шаг — идентификация возбудителя.
Главная проблема на этом этапе заключается в том, что многие тяжелые и опасные для жизни заболевания (например, пневмония, менингит или сепсис) являются полиэтиологическими. Это означает, что они могут вызываться совершенно разными микробами. При этом вступает в силу жесткий временной фактор: полноценная микробиологическая идентификация требует значительного времени, однако откладывать лечение при тяжелых состояниях пациента категорически нельзя.
Для решения этой дилеммы применяется следующая клиническая тактика:
- До получения точных результатов лабораторного посева пациенту немедленно назначается эмпирическая терапия. Для нее используются препараты широкого спектра действия, способные перекрыть наиболее вероятных возбудителей.
- Как только лаборатория завершает идентификацию микроорганизма, становится возможным и необходимым переход на узконаправленную, прицельную терапию.
Правило №2. Определение чувствительности
После того как враг опознан, необходимо определить его уязвимости. Для этого проводится оценка чувствительности (составляется антибиотикограмма). Главная цель данного этапа — подобрать наиболее эффективное и максимально безопасное средство не просто для вида бактерии, а для конкретного штамма, который был выделен у данного больного.
Выбор оптимального препарата — это сложный аналитический процесс, в котором врач опирается на несколько базовых критериев:
- Максимальная доказанная активность препарата против выявленного возбудителя.
- Безопасность выбранного средства для пациента.
- Обязательный учет индивидуальных особенностей макроорганизма (самого пациента) и специфики течения болезни.
- Параметры клинической фармакологии рассматриваемого препарата.
Правила №3 и №4. Время старта и пути введения
Успех лечения во многом зависит от скорости реакции. Терапию необходимо начинать на самых ранних этапах. Биологическое обоснование раннего начала кроется в жизненном цикле патогенов: микробные клетки наиболее чувствительны к воздействию препаратов именно в фазе своего активного роста и размножения. Кроме того, существует прямая зависимость от количества: чем меньше исходная микробная масса, тем легче подавить инфекционный процесс. Раннее лечение имеет и колоссальное эпидемиологическое значение, так как оно эффективно ограничивает распространение инфекции как внутри организма пациента, так и во внешней среде.
Завершающий принцип — грамотный выбор пути введения и лекарственной формы. Главная задача врача здесь заключается в создании адекватной терапевтической концентрации препарата непосредственно в очаге инфекции. Именно локализация патологического процесса определяет, какой путь введения будет оптимальным. Основной механизм и цель этого правила — обеспечение максимального, плотного контакта химиопрепарата с возбудителем заболевания.
Коротко: ответы на вопросы по теме
Какие факторы определяют выбор пути введения химиотерапевтического препарата?
Выбор пути введения химиотерапевтического препарата определяется необходимостью создания адекватной терапевтической концентрации непосредственно в очаге инфекции. Главным фактором является локализация патологического процесса, которая диктует способ доставки лекарства для обеспечения максимального контакта с возбудителем. Дополнительно учитывается биодоступность препарата и возможность его перорального приема пациентом.
Какие выделяют основные механизмы действия антибактериальных химиопрепаратов на микробную клетку?
Основные механизмы действия антибактериальных химиопрепаратов связаны с воздействием на различные структуры и процессы микробной клетки. Выделяют следующие точки приложения:
- Нарушение синтеза клеточной стенки — характерно для $\beta$-лактамов, гликопептидов и бацитрацина (бактерицидный эффект).
- Нарушение проницаемости цитоплазматической мембраны — вызывают полимиксины и полиеновые антибиотики.
- Нарушение внутриклеточного синтеза белка — препараты действуют на этапе трансляции (макролиды, тетрациклины, аминогликозиды).
- Нарушение синтеза РНК — характерно для рифампицина.
Какие существуют механизмы развития резистентности бактерий к химиотерапевтическим средствам?
Развитие устойчивости бактерий к химиотерапевтическим средствам реализуется через несколько биохимических механизмов. Выделяют следующие основные пути:
- Ферментативная инактивация — разрушение антибиотика бактериальными ферментами.
- Структурная модификация мишени — изменение точки приложения, из-за чего лекарство перестает «узнавать» цель.
- Нарушение накопления препарата в клетке — снижение поступления препарата или его активное выведение.
Также существует природная устойчивость, механизм которой заключается в отсутствии мишени для действия антибиотика; пример — микоплазмы, не имеющие клеточной стенки и устойчивые к препаратам, действующим на синтез клеточной стенки.
Какие типичные побочные эффекты и осложнения характерны для антимикробной химиотерапии?
Типичные побочные эффекты и осложнения антимикробной химиотерапии делятся на аллергические и неаллергические. Все нежелательные реакции систематизируются в четыре основные группы:
- Аллергические — связаны с воздействием препарата на иммунную систему.
- Токсические — обусловлены прямым химиотерапевтическим действием лекарства.
- Органотропные — проявляются поражением конкретных органов пациента.
- Смешанные — сочетают различные механизмы повреждения.
Среди специфических осложнений также выделяют антибиотико-ассоциированный колит, для профилактики которого применяют пробиотики.
Главное отличие легко запомнить через мишень: фармакотерапия «чинит» свои клетки (мишень внутри тканей), а химиотерапия «убивает» чужие (мишень вне тканей человека).
Вопросы с занятий и экзамена
В чем разница между эмпирической и прицельной терапией?
Эмпирическая терапия назначается до получения результатов посева и использует препараты широкого спектра. Прицельная терапия применяется после точной идентификации микроба.
Почему нельзя ждать результатов посева при тяжелых инфекциях?
Такие заболевания, как сепсис или менингит, развиваются стремительно. Ожидание микробиологической идентификации может стоить пациенту жизни, поэтому лечение начинают немедленно.
Для чего нужна антибиотикограмма?
Она позволяет определить чувствительность конкретного штамма возбудителя, выделенного у больного, чтобы подобрать наиболее эффективный и безопасный препарат.
Что ещё разобрать по теме
- Эмпирическая терапия: критерии выбора препаратов широкого спектра.
- Методы микробиологической идентификации полиэтиологических заболеваний.
- Антибиотикограмма: способы определения чувствительности штаммов.
- Фармакокинетика: создание терапевтической концентрации в очаге инфекции.
- Фазы роста микробной клетки и их влияние на эффективность лечения.
Разберите тему целиком в курсе «Фармакология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Химиотерапия» и ещё 5 262 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 116 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Антисептические и дезинфицирующие средства»
Бесплатные видеоуроки: фармакологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.