Особенности фармакологического действия
Группа производных бутирофенона выделяется своей выраженной антипсихотической активностью. По силе этого специфического действия они превосходят классические производные фенотиазина в 50–100 раз.
Помимо основного нейролептического эффекта, эти вещества обладают важными сопутствующими свойствами:
- Седативное действие — способствуют успокоению нервной системы.
- Противорвотное действие — подавляют рвотный рефлекс.
Важным отличием производных бутирофенона от фенотиазинового ряда является их рецепторный профиль. У данной группы полностью отсутствуют холиноблокирующие свойства. Кроме того, они оказывают лишь слабую блокаду периферических $\alpha$-адренорецепторов. Следствием этого является то, что препараты практически не оказывают влияния на сосудистый тонус и не снижают артериальное давление.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Производные бутирофенона активно взаимодействуют с другими веществами, влияющими на центральную нервную систему. После хорошего всасывания из желудочно-кишечного тракта они могут существенно изменять эффекты сопутствующей терапии.
Потенцирование (усиление эффекта): Препараты этой группы значительно усиливают действие других депрессантов ЦНС. К ним относятся:
- Средства для наркоза;
- Снотворные препараты;
- Наркотические анальгетики;
- Алкоголь.
Антагонизм: По отношению к психостимуляторам производные бутирофенона выступают как антагонисты, подавляя их стимулирующее воздействие на психику.
Основные препараты группы
В клинической практике наиболее часто используются два основных представителя, которые различаются по продолжительности действия и показаниям.
Галоперидол
Это активный антипсихотик, обладающий выраженным седативным компонентом. Показания к назначению:
- Купирование состояний психомоторного возбуждения.
- Лечение пациентов, чье состояние резистентно (устойчиво) к терапии другими нейролептиками.
- Состояния, при которых показан хлорпромазин (аналогичная область применения).
Галоперидол часто вызывает побочные эффекты со стороны двигательной сферы, поэтому строго противопоказан при любых заболеваниях ЦНС, которые уже сопровождаются экстрапирамидной симптоматикой.
Дроперидол
Отличается очень сильным, но кратковременным антипсихотическим эффектом. Показания к назначению:
- Экстренное купирование острых приступов психомоторного возбуждения (применяется в виде 0,25% раствора).
- Проведение нейролептанальгезии — специфического вида обезболивания, при котором дроперидол комбинируют с мощным наркотическим анальгетиком фентанилом (существует готовый комбинированный препарат «Таламонал»).
Нежелательные реакции
Главным и наиболее опасным побочным эффектом всей группы производных бутирофенона является высокая частота развития экстрапирамидных нарушений. Это комплекс тяжелых двигательных расстройств, который требует тщательного контроля за состоянием пациента во время терапии и ограничивает применение препаратов у лиц с исходными поражениями соответствующих структур головного мозга.
Коротко: ответы на вопросы по теме
Каков механизм антипсихотического действия производных бутирофенона?
Механизм антипсихотического действия заключается в блокаде постсинаптических дофаминовых (D₂) рецепторов в центральной нервной системе. Дополнительно большинство нейролептиков блокирует пресинаптические дофаминовые (D₃), серотониновые (5-HT), норадреналиновые (α₁), гистаминовые (H₁) и ацетилхолиновые (М) рецепторы. Однако рецепторный профиль производных бутирофенона имеет отличия: для них характерно полное отсутствие холиноблокирующих свойств и лишь слабая блокада периферических α-адренорецепторов, из-за чего они практически не снижают артериальное давление.
Какие существуют противопоказания к применению галоперидола?
Основным противопоказанием к применению галоперидола являются заболевания центральной нервной системы, сопровождающиеся экстрапирамидной симптоматикой. Галоперидол часто вызывает экстрапирамидные расстройства. Нейролептики противопоказаны для лечения холинолитического психоза.
Какие конкретно экстрапирамидные расстройства вызывают производные бутирофенона?
Производные бутирофенона вызывают ранние (обратимые) и поздние (необратимые) экстрапирамидные расстройства. К ним относятся следующие двигательные нарушения:
- Лекарственный паркинсонизм — проявляется тремором, мышечной ригидностью и гипокинезией (двигательной заторможенностью).
- Острые спазмы (дистония) — спастические сокращения с локализацией в мышцах лица, шеи и спины.
- Акатизия — выраженное двигательное беспокойство и неусидчивость.
- Поздняя (тардивная) дискинезия — стойкие непроизвольные чрезмерные движения мимической мускулатуры (жевание, облизывание губ, моргание) и шеи.
Вопросы с занятий и экзамена
Почему производные бутирофенона почти не вызывают гипотензию?
В отличие от фенотиазинов, они полностью лишены холиноблокирующих свойств и лишь незначительно блокируют периферические альфа-адренорецепторы, поэтому не вызывают падения артериального давления.
С какими препаратами опасно сочетать данную группу?
С алкоголем, средствами для наркоза, снотворными и наркотическими анальгетиками, так как бутирофеноны резко потенцируют их угнетающее действие на ЦНС.
Что такое нейролептанальгезия и какой препарат для нее используют?
Это метод комбинированного обезболивания и седации. Для него применяют кратковременно действующий антипсихотик дроперидол в связке с наркотическим анальгетиком фентанилом.
Какое главное противопоказание к назначению галоперидола?
Галоперидол противопоказан при заболеваниях центральной нервной системы, которые сопровождаются экстрапирамидной симптоматикой, так как он сам часто провоцирует выраженные двигательные расстройства.
Что ещё разобрать по теме
- Механизм развития экстрапирамидных нарушений при приеме нейролептиков
- Сравнение хлорпромазина и галоперидола: профиль безопасности
- Принципы и этапы проведения нейролептанальгезии
- Тактика ведения пациентов, резистентных к стандартным нейролептикам
Разберите тему целиком в курсе «Фармакология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Производные бутирофенона» и ещё 5 262 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 116 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Средства, используемые в психиатрии и неврологии»
Бесплатные видеоуроки: фармакологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.