Физиологические аспекты и норма
В патологической анатомии важно понимать, что выработка аутоантител не всегда является признаком болезни. В норме иммунная система человека способна взаимодействовать с собственными тканями без их разрушения.
Аутоантитела могут обнаруживаться в сыворотке крови и тканях абсолютно здоровых людей. Особенно часто это явление регистрируется в старшей возрастной группе. У таких антител есть важная физиологическая функция: они образуются после повреждения тканей и необходимы для эффективного удаления их клеточных остатков. Кроме того, нормальный, физиологически адекватный иммунный ответ критически важен для правильного распознавания собственных антигенов гистосовместимости, что предотвращает развитие патологической агрессии против здоровых клеток.
Три главных признака аутоиммунной патологии
Чтобы классифицировать заболевание как аутоиммунное, недостаточно просто обнаружить антитела в крови. Диагноз базируется на строгой триаде признаков:
- Наличие аутоиммунной реакции. Должен быть зафиксирован сам факт агрессии против собственных антигенов.
- Первичное патогенетическое значение. Необходимы клинические и экспериментальные данные, которые однозначно подтверждают, что именно эта реакция запускает болезнь, а не является ее побочным следствием.
- Отсутствие иных причин. У развившейся болезни не должно быть других определенных причин, способных полностью объяснить наблюдаемую клиническую картину.
Только при строгом соблюдении всех трех условий патология признается истинно аутоиммунной.
Классификация по направленности действия
В зависимости от того, какие структуры становятся мишенью для аутоантител, все аутоиммунные заболевания делятся на три основные группы:
- Органоспецифические. Вызывают строго местное повреждение. В этом случае антитела направлены против единственного органа или конкретной ткани. Пример: тиреоидит Хашимото (зоб Хашимото), при котором антитела специфичны исключительно к тканям щитовидной железы.
- Системные. Приводят к генерализованному повреждению всего организма. Аутоантитела при таких болезнях реагируют с составными частями ядер различных клеток, что вызывает масштабные сбои. Пример: системная красная волчанка (СКВ).
- Промежуточные. Характеризуются избирательным поражением нескольких органов. Пример: синдром Гудпасчера, при котором антитела атакуют базальную мембрану только в двух органах — легких и почках.
Этиология
Фундаментальной причиной, запускающей развитие любого аутоиммунного заболевания, является потеря аутотолерантности. В норме иммунитет толерантен к собственным тканям, но при утрате этого свойства собственные клетки начинают распознаваться как чужеродные антигены, что и приводит к их разрушению. Именно этот сбой в системе распознавания лежит в основе патогенеза всех заболеваний данной группы, независимо от того, поражается ли один орган или весь организм в целом.
Коротко: ответы на вопросы по теме
Какие конкретно антитела к компонентам ядер клеток характерны для системной красной волчанки?
Для системной красной волчанки характерно образование гетерогенного пула антинуклеарных антител (АНФ/АНА) к различным внутриклеточным структурам. К специфическим профильным антителам относятся:
- Антитела к двуспиральной ДНК (anti-dsDNA) — обладают высокой специфичностью для данного заболевания и выявляются у 20–70% пациентов.
- Антитела к гистонам — встречаются у большинства больных и являются маркерными для лекарственно-индуцированной волчанки.
- Антитела к Sm-антигену (anti-Sm) — направлены против рибонуклеопротеиновых комплексов (полипептидов малых ядерных РНК) и обладают наивысшей специфичностью.
Также в скрининговый пул входят аутоантитела к ядрышкам и центромерам.
Какие патогенетические механизмы приводят к потере иммунной системой аутотолерантности?
Потеря иммунной системой аутотолерантности обусловлена комплексом центральных и периферических механизмов. К основным патогенетическим процессам относятся:
- Нарушение центральной толерантности — дефекты отрицательной селекции Т-клеток в тимусе.
- Нарушение периферической толерантности — дефицит регуляторных Т-клеток, воспаление и поликлональная стимуляция.
- Молекулярная мимикрия — перекрестная иммунная реакция из-за антигенного сходства микроорганизмов и собственных тканей.
- Модификация собственных антигенов — изменение структуры белков под действием инфекционных агентов или их денатурация.
- Высвобождение секвестрированных антигенов — выход внутриклеточных белков, с которыми иммунная система в норме не контактирует.
- Выработка антиидиотипических антител и стимуляция через рецепторы врожденного иммунитета.
Какие заболевания относятся к органоспецифическим аутоиммунным болезням, помимо тиреоидита Хашимото?
К органоспецифическим аутоиммунным заболеваниям, при которых иммунопатологический процесс ограничен одной тканью или органом, помимо тиреоидита Хашимото, относятся:
- Атрофический гастрит.
- Инсулинзависимый сахарный диабет 1 типа — характеризуется деструкцией β-клеток панкреатических островков.
- Аутоиммунная гемолитическая анемия.
- Аутоиммунный оофорит — локальное поражение тканей яичников.
Какие общепатологические морфологические изменения в тканях характерны для аутоиммунных заболеваний?
В источниках для аутоиммунных и ревматических процессов указаны следующие морфологические изменения:
- Плазмоклеточная трансформация и гиперплазия лимфоидной ткани.
- Полисерозиты.
- Васкулиты с мукоидным и фибриноидным набуханием сосудистой стенки; возможны фибриноидный некроз и тромбоз сосудов.
- При ревматическом процессе — формирование в периваскулярной строме специфических ревматических гранулем.
- Склероз сосудов и тканей.
Какова роль антигенов главного комплекса гистосовместимости в генетической предрасположенности к аутоиммунным заболеваниям?
Антигены главного комплекса гистосовместимости (HLA) играют ключевую роль в генетической предрасположенности к аутоиммунным заболеваниям, что подтверждается ассоциацией конкретных патологий с определенными аллелями:
- Молекулы MHC-I (HLA-I) — ассоциированы с заболеваниями, опосредованными цитотоксическими Т-клетками. Например, носительство аллеля HLA-B27 обуславливает высокий риск анкилозирующего спондилоартрита и острого переднего увеита.
- Молекулы MHC-II (HLA-II) — чаще связаны с аутоиммунной патологией (ревматоидный артрит, рассеянный склероз, системная красная волчанка). Синдром Гудпасчера ассоциирован с HLA-DR2.
- Специфические полиморфизмы — при сахарном диабете 1 типа критична замена аминокислоты в 57-й позиции молекулы DQβ1, а ювенильный дерматомиозит связан с аллелями HLA-DQA1*0501 и HLA-DR3.
Для быстрого запоминания классификации используйте аббревиатуру ОСП: Органоспецифические (один орган, местно), Системные (ядра разных клеток, весь организм), Промежуточные (избирательно несколько органов).
Вопросы с занятий и экзамена
Всегда ли наличие аутоантител в крови говорит о развитии аутоиммунного заболевания?
Нет, не всегда. В норме аутоантитела могут присутствовать в сыворотке крови и тканях здоровых людей, особенно часто это встречается в старшей возрастной группе. Их физиологическая роль заключается в связывании и удалении остатков клеток после повреждения тканей.
Какие условия необходимы, чтобы патологию признали аутоиммунной?
Требуется совпадение трех факторов: наличие самой аутоиммунной реакции, подтверждение ее первичного патогенетического значения (клинически или экспериментально) и полное отсутствие других определенных причин, способных вызвать данную болезнь.
В чем разница между системными и органоспецифическими аутоиммунными болезнями?
При органоспецифических болезнях (например, зобе Хашимото) антитела атакуют только один конкретный орган. При системных заболеваниях (таких как системная красная волчанка) аутоантитела реагируют с компонентами ядер различных клеток, вызывая повреждение всего организма.
Что ещё разобрать по теме
- Механизмы распознавания собственных антигенов гистосовместимости в норме и патологии.
- Физиологическая роль аутоантител в процессе утилизации остатков поврежденных тканей.
- Патогенез и морфологические изменения при тиреоидите Хашимото (зобе Хашимото).
- Системная красная волчанка: механизмы реакции аутоантител с составными частями ядер клеток.
- Синдром Гудпасчера как пример промежуточного аутоиммунного заболевания с поражением легких и почек.
Разберите тему целиком в курсе «Патанатомия»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Аутоиммунные заболевания» и ещё 4 414 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 153 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Иммунопатологические процессы»
Бесплатные видеоуроки: патанатомияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.