Морфология и методы диагностики
Прижизненное распознавание патологии возможно исключительно при исследовании биоптатов. Ранее эту болезнь относили к группе стромально-сосудистых белковых дистрофий.
- Световая микроскопия: при традиционных окрасках депозиты выглядят как аморфное, эозинофильное, гиалиноподобное межклеточное вещество.
- Гистохимические методы: для дифференциальной диагностики с фибрином и коллагеном применяют окраску Congo red (Конго красным).
- Поляризационная микроскопия: окрашенные структуры дают эффект двойного лучепреломления (анизотропию) и светятся характерным зеленоватым цветом.
Физико-химическая природа амилоида
Несмотря на биохимическую неоднородность, физическая структура едина для всех видов заболевания. Ее изучают с помощью электронной микроскопии, кристаллографии и инфракрасной спектроскопии.
Вещество состоит из двух фракций:
- F-компонент (фибриллярный): составляет около 95% массы. Представлен неветвящимися фибриллами шириной 7,5–10 нм. Оболочка фибрилл имеет характерное складчатое строение, что и обусловливает эффект двойного лучепреломления.
- P-компонент (гликопротеиновый): составляет около 5%. Имеет пентагональное строение. Он обладает структурной гомологией с С-реактивным белком (CRP), имеет высокое сродство к фибриллам и критически важен для формирования тканевых депозитов.
Основные биохимические типы
Известно около 15 биохимических вариантов, но выделяют два главных типа:
- AL-амилоид (Amyloid Light chain). Синтезируется плазматическими клетками (иммуноцитами) при моноклональной пролиферации B-клеток. Состоит из легких цепей иммуноглобулинов (чаще λ-цепей VI типа, реже κ-цепей), а точнее — из их NH₂-терминальных фрагментов.
- AA-амилоид (Amyloid Associated). Уникальный неиммуноглобулиновый белок (молекулярная масса 8500, состоит из 76 аминокислотных остатков). Образуется при вторичном амилоидозе. Его предшественник — белок SAA (амилоид, связанный с сывороткой крови), который синтезируется в печени и циркулирует в крови в связке с HDL3-субклассом липопротеидов.
Специфические формы и патогенез
Помимо AL и AA, встречаются и другие специфические белки-предшественники:
- Транстиретин (TTR): сывороточный белок, который в норме транспортирует тироксин и ретинол. При генетических мутациях (замена всего одной аминокислоты) он подвергается аномальной агрегации и протеолизу, образуя ATTR-амилоид. Это приводит к семейной амилоидной полинейропатии.
- β₂-амилоид: формирует ядро мозговых бляшек при болезни Альцгеймера. Образуется из крупного трансмембранного гликопротеида APP (Amyloid Precursor Protein).
- Прочие предшественники: кератин, гормоны (например, прокальцитонин).
Сам процесс превращения белков-предшественников в фибриллы происходит при участии клеток-эффекторов. Хотя механизм исследован не до конца, главными кандидатами на эту роль считаются макрофаги. По распространенности процесса классификация выделяет системный (генерализованный, с поражением нескольких систем) и местный (депозиты в одном органе) амилоидоз.
Коротко: ответы на вопросы по теме
Как выглядят органы макроскопически при выраженном амилоидозе?
Макроскопическая картина при амилоидозе зависит от поражённого органа:
- Почки — плотные, на разрезе имеют сальный блеск; в финале формируется амилоидно сморщенная почка.
- Селезёнка — амилоид может откладываться по ходу фолликулов («саговая селезёнка») или диффузно по всей пульпе («сальная селезёнка»).
Внешний вид органов может также соответствовать основному заболеванию, на фоне которого развилась дистрофия.
При каких хронических заболеваниях чаще всего развивается вторичный АА-амилоидоз?
Вторичный АА-амилоидоз (реактивный системный) чаще всего развивается на фоне хронического воспаления с разрушением тканей.
- Аутоиммунные заболевания — ревматоидный артрит (наиболее частая причина), анкилозирующий спондилит.
- Хронические инфекции — туберкулез, сифилис, лепра.
- Гнойно-воспалительные процессы — хронический остеомиелит, бронхоэктатическая болезнь, легочные нагноения, затяжной септический эндокардит.
- Воспалительные заболевания кишечника — язвенный колит, региональный энтерит (болезнь Крона).
- Опухолевые процессы — некоторые виды опухолей.
Какова полная клиническая классификация амилоидоза?
Клиническая классификация амилоидоза базируется на распространенности процесса, этиопатогенезе и клинических синдромах.
По распространенности выделяют:
- Системный амилоидоз — поражение нескольких систем органов.
- Местный амилоидоз — депозиты обнаруживаются только в одном органе (включая локальный опухолевидный).
По этиологии и патогенезу системный амилоидоз делится на:
- Первичный амилоидоз (идиопатический, связан с дискразией иммуноцитов).
- Вторичный амилоидоз (приобретенный, осложнение хронического воспаления).
- Врожденный амилоидоз (наследственный, семейный).
- Старческий амилоидоз (сенильный).
- Амилоидоз при гемобластозах (при миеломной болезни и болезни Вальденстрема).
Название патологии происходит от латинского amylum — крахмал. Чтобы отличить этот «животный крахмал» от коллагена, используют окраску Конго красным (Congo red). Запомнить легко: Конго Красный Красит Крахмал. В поляризованном свете он дает зеленоватое свечение и двойное лучепреломление.
Вопросы с занятий и экзамена
Где именно откладывается амилоид в тканях?
Депозиты формируются исключительно вне клеток: в межуточной (интерстициальной) ткани и в стенках кровеносных сосудов.
Какой белок является предшественником при вторичном амилоидозе?
Это белок SAA (амилоид, связанный с сывороткой крови), который синтезируется в печени и циркулирует вместе с липопротеидами. Из него образуется AA-амилоид.
Какие клетки синтезируют AL-амилоид?
Он образуется плазматическими клетками (иммуноцитами) при моноклональной пролиферации B-лимфоцитов и состоит из легких цепей иммуноглобулинов.
В чем особенность P-компонента амилоида?
Он составляет всего 5% массы, имеет пентагональное строение и структурно схож с С-реактивным белком (CRP). Без его участия невозможно образование депозитов в тканях.
Что ещё разобрать по теме
- Роль макрофагов в превращении белков-предшественников в фибриллы
- Связь белка SAA с HDL3-субклассом липопротеидов
- Мутации транстиретина (TTR) и развитие семейной амилоидной полинейропатии
- Механизмы образования β₂-амилоида из APP при болезни Альцгеймера
- Клинические синдромы при системном и местном амилоидозе
Разберите тему целиком в курсе «Патанатомия»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Амилоидоз» и ещё 4 414 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 153 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Иммунопатологические процессы»
Бесплатные видеоуроки: патанатомияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.