Фагоцитоз

Какие рецепторы участвуют в фагоцитозе неопсонизированных объектов?

В фагоцитозе неопсонизированных объектов участвуют несколько групп рецепторов, распознающих лиганды напрямую. К ним относятся:

• Рецепторы для интернализации — маннозный рецептор (MR — CD206), DEC-205, Dectin-1.
• Scavenger-рецепторы (мусорщики) — SR-AI/II, CD36, распознающие липидные компоненты бактерий и апоптотические клетки.
• Рецепторы для апоптотических клеток — рецептор фосфатидилсерина (PSR) и интегрин $\alpha_v\beta_3$, распознающий витронектин.

Какие молекулы выступают в роли главных опсонинов?

В роли основных опсонизирующих факторов выступают:

• антитела класса IgG;
• фрагмент C3-компонента комплемента — iC3b.

IgG и iC3b часто опсонизируют клетку совместно: антитела в составе иммунных комплексов активируют комплемент, на клетке-мишени откладывается C3b, который затем расщепляется до iC3b.

Также в источниках как опсонины или опсонизирующие факторы упоминаются C3b, C1q-компонент комплемента, белки острой фазы, маннозосвязывающий лектин, ЛПС-связывающий белок, антимикробные пептиды и белки межклеточного матрикса, включая фибронектин.

Какие кислородзависимые факторы обеспечивают внутриклеточный киллинг?

К кислородзависимым факторам внутриклеточного киллинга относятся активные формы кислорода, образующиеся при кислородном взрыве:

• супероксид-анион ($O_2^-$);
• перекись водорода ($H_2O_2$);
• гидроксильный радикал ($OH^\bullet$);
• гидроксид-ион ($OH^-$);
• гипохлорит-ион ($OCl^-$);
• синглетный кислород ($^1O_2$);
• озон ($O_3$).

Миелопероксидазная микробицидная система в фаголизосомах включает миелопероксидазу, перекись водорода и ионы галогенов. При участии хлорида образуется хлорноватистая кислота / гипохлорит ($HOCl/OCl^-$), а при взаимодействии $HOCl$ с аминокислотами образуются хлорамины, обладающие бактерицидным действием.

Какие кислороднезависимые факторы участвуют в уничтожении бактерий внутри фагоцита?

Уничтожение бактерий внутри фагоцита без участия кислорода обеспечивается локальным закислением среды, ферментами и антимикробными пептидами. В кислороднезависимом киллинге участвуют:

• Факторы закисления — снижают pH до 4,5–5,0 за счет активности V-АТФазы.
• Катионные белки — серпроцидины (катепсин G, эластаза, азурацидин, протеиназа-3), лизоцим, лактоферрин, BPI-белки и витамин $B_{12}$-связывающий фактор.
• Кислые гидролазы — 5'-нуклеотидаза, $\beta$-арилсульфатаза, $\beta$-глюкуронидаза, кислая глицерофосфатаза и гликозидазы.
• Бактерицидные пептиды — $\alpha$- и $\beta$-дефензины, кателицидины.
• Конкурентные ингибиторы метаболизма.

При каких инфекциях (какими возбудителями) часто вызывается незавершенный фагоцитоз?

В источниках незавершенный фагоцитоз описан для следующих возбудителей и инфекций:

• Гонококки: Por-белки препятствуют слиянию лизосомы с фагосомой, что обеспечивает выживание гонококков внутри фагоцитов; при микроскопии гонококки могут располагаться внутри лейкоцитов.
• Микобактерии туберкулеза: внутри фагоцита выделяют факторы, препятствующие слиянию фагосомы с лизосомой; микобактерии сохраняют жизнеспособность и размножаются внутри макрофага.
• Стафилококки: при незавершенном фагоцитозе, то есть выживании бактерий внутри фагоцитов, возникают персистирующая бактериемия и метастатические гнойные очаги.
• Возбудитель брюшного тифа / острых кишечных инфекций по приведенной схеме: при незавершенном фагоцитозе происходит проникновение возбудителя через грудной лимфатический проток в кровь с развитием бактериемии.

Какие клетки иммунной системы относятся к профессиональным фагоцитам?

По источникам к клеткам иммунной системы с выраженной фагоцитарной активностью относятся:

• нейтрофилы — первыми поступают в очаг воспаления и реализуют высокий защитный потенциал в виде фагоцитоза;
• моноциты — мигрируют вслед за нейтрофилами, участвуют в фагоцитозе и дифференцируются в макрофаги;
• макрофаги — осуществляют фагоцитоз, в том числе патогенов и апоптотических клеток.

В источниках также указано, что эндотелиальные и эпителиальные клетки могут приобретать фагоцитарную способность при активации и рассматриваются как факультативные фагоциты.

Какие конкретно хемотаксические факторы привлекают фагоциты в очаг воспаления?

Фагоциты привлекаются в очаг воспаления экзогенными и эндогенными хемотаксическими факторами.

К конкретным хемотаксинам относятся:

• бактериальные N-формил-пептиды, включая N-формил-метионил-лейцил-фенилаланил;
• анафилатоксины C3a и C5a;
• лейкотриены;
• хемокины;
• провоспалительные цитокины, обладающие хемотаксическим действием;
• продукты расщепления факторов свертывания крови и фибринолиза — тромбин, фибрин;
• нейропептиды;
• фрагменты иммуноглобулинов;
• пентраксины — C-реактивный белок, сывороточный амилоид;
• фактор агрегации тромбоцитов (PAF).