Механизм действия
Препарат относится к синтетическим антимикотикам и действует на ранних этапах синтеза стеролов в грибковой клетке. Тербинафин селективно и обратимо ингибирует фермент скваленэпоксидазу (сквален-2,3-эпоксидазу) цитоплазматической мембраны.
В результате блокируется превращение сквалена в скваленэпоксид (и далее в ланостерол), что приводит к дефициту эргостерола — жизненно важного компонента мембраны грибов — и внутриклеточному накоплению токсичного сквалена, вызывающему гибель патогена. Важное отличие от азоловых противогрибковых средств заключается в том, что аллиламины не затрагивают фермент 14-α-деметилазу и не зависят напрямую от системы цитохрома P-450, хотя сами метаболизируются с участием печеночных ферментов.
Фармакологический профиль и фармакокинетика
При пероральном приеме биодоступность тербинафина составляет около 40% вследствие пресистемного метаболизма (эффект первого прохождения через печень). Препарат характеризуется высокой связью с белками плазмы крови (99%).
Благодаря липофильным свойствам, активное вещество активно распределяется и накапливается в кератинсодержащих (кожа, ногти) и жировых тканях. Период полувыведения ($T_{1/2}$) составляет приблизительно 300 часов, что обеспечивает пролонгированную циркуляцию и депонирование препарата в очагах поражения.
Показания к применению
Спектр клинической активности тербинафина сосредоточен на возбудителях поверхностных микозов. Препарат является одним из средств выбора при дерматомикозах (поражениях кожи и ее придатков — ногтей и волос), вызванных грибами-дерматофитами (трихофития, микроспория, эпидермофития).
Показания для системного применения (внутрь):
- Онихомикозы (грибковые поражения ногтевых пластин).
- Микозы волосистой части головы и гладкой кожи.
- Отрубевидный лишай.
Местное применение (мазь 1%): Накожно наносится при грибковых поражениях кожи и эпидермофитии.
Профиль безопасности, побочные эффекты и противопоказания
Препарат противопоказан при выраженной почечной или печеночной недостаточности, а также в период беременности.
Побочные эффекты:
- Частые: диспепсические расстройства (тошнота, боли в животе, диарея, потеря аппетита), кожные аллергические реакции (сыпь).
- Редкие, но тяжелые: гепатотоксичность (требует регулярного контроля печеночных ферментов в динамике курса), гематологические нарушения (нейтропения), тяжелые кожные реакции (включая синдром Стивенса — Джонсона), а также возможное обострение аутоиммунных патологий (псориаз, подострая кожная красная волчанка).
- Местные реакции (при нанесении мази): гиперемия кожи, жжение и зуд в месте аппликации.
Лекарственные взаимодействия:
- Циметидин (ингибитор CYP450) способен повышать концентрацию тербинафина в плазме.
- Рифампин (индуктор ферментов печени), напротив, снижает уровень препарата в крови.
Особенности назначения и рецептура
В практической фармакологии тербинафин выпускается в виде таблеток дозировкой 0,125 г и 0,25 г, а также в форме 1% мази (в тубах по 15 и 30 г).
Пример рецептурной прописи (на латинском):
- Rp.: Unguenti Terbinafini 1% - 30 g
- D. S. Наносить наружно на пораженные участки кожи 1-2 раза в сутки.
При системном назначении внутрь:
- Rp.: Tab. Terbinafini 0,25 N. 28
- D. S. Внутрь по 1 таблетке (0,25 г) 1 раз в сутки.
Коротко: ответы на вопросы по теме
Какие лабораторные показатели необходимо контролировать при длительном системном приеме тербинафина?
При системном приеме тербинафина необходимо контролировать уровень печеночных ферментов. Данный лабораторный мониторинг требуется осуществлять на протяжении всего курса лечения из-за риска развития гепатотоксичности.
Дополнительно следует учитывать, что препарат способен вызывать редкие, но тяжелые побочные эффекты:
- Гепатотоксичность — требует обязательного контроля ферментов печени.
- Гематологические нарушения — включают развитие нейтропении.
Прямых указаний на обязательный регулярный контроль картины крови в источниках нет, однако мониторинг функции печени является строго обязательным.
Каков путь метаболизма и выведения тербинафина из организма?
Тербинафин подвергается пресистемному метаболизму в печени, что обуславливает эффект первого прохождения. Вследствие элиминации в печени биодоступность препарата при пероральном приеме составляет около 40%.
В процессе распределения и выведения препарат накапливается в следующих структурах:
- Кератинсодержащие ткани — кожа и ногти.
- Жировые ткани — жировые клетки.
Выведение тербинафина из организма происходит медленно. Препарат характеризуется длительной циркуляцией, а его период полувыведения составляет около 300 часов.
Аллиламиновый ТЕРБИНАФИН бьет врага на ранней стадионе: скваленэпоксидазу глушит в ногтях и на коже!
Вопросы с занятий и экзамена
Какой фермент микробной клетки блокирует тербинафин?
Тербинафин селективно ингибирует фермент скваленэпоксидазу, нарушая ранний этап синтеза эргостерола и приводя к накоплению токсичного сквалена.
Почему тербинафин эффективен при лечении онихомикозов?
Препарат обладает высокой липофильностью и способностью накапливаться в кератинсодержащих тканях (ногтях и волосах), а его длительный период полувыведения (около 300 часов) обеспечивает стойкую терапевтическую концентрацию в очаге инфекции.
Чем отличается механизм действия тербинафина от производных азолов?
Аллиламины (тербинафин) блокируют синтез эргостерола на более ранней стадии путем ингибирования скваленэпоксидазы, в то время как азолы угнетают 14-α-деметилазу, зависящую от цитохрома P-450.
Что ещё разобрать по теме
- Сравнительная фармакодинамика аллиламинов (нафтифин, бутенафин, тербинафин)
- Влияние индукторов и ингибиторов цитохрома P-450 на фармакокинетику антимикотиков
- Биохимические последствия накопления сквалена в грибковой клетке
- Мониторинг лабораторных показателей (печеночные трансаминазы, лейкоцитарная формула) при системной терапии
- Особенности фармакотерапии онихомикозов у пациентов с сопутствующей патологией ЖКТ и печени
Разберите тему целиком в курсе «Фармакология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Тербинафин» и ещё 5 262 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 116 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Препараты и рецептура»
Бесплатные видеоуроки: фармакологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.