Механизм действия
Действие Midazolam реализуется через стимуляцию бензодиазепиновых рецепторов в центральной нервной системе.
Препарат вызывает аллостерическую модуляцию ГАМК-рецепторов, что приводит к повышению чувствительности ГАМК-А-рецепторов к основному тормозному медиатору — гамма-аминомасляной кислоте (ГАМК). В результате этого увеличивается частота открытия хлорных каналов. Ионы хлора ($Cl^-$) массивно входят внутрь клетки, вызывая гиперполяризацию мембраны нейрона. Итогом этого каскада становится развитие выраженных тормозных процессов в ЦНС.
Классификация и фармакокинетика
Среди производных бензодиазепина препараты разделяют по продолжительности терапевтического эффекта. Мидазолам (наряду с триазоламом) относится к препаратам короткого действия.
Его период полувыведения ($t_{1/2}$) составляет всего 1–5 часов. Для сравнения: препараты средней продолжительности (нитразепам, феназепам) действуют 12–40 часов, а длительного (диазепам, флуразепам) — от 40 до 250 часов. Благодаря короткому $t_{1/2}$, мидазолам не вызывает кумуляции в организме и имеет незначительное последействие.
Фармакологические эффекты и показания
Основные фармакологические эффекты препарата — снотворный и седативный (последний проявляется при использовании в малых дозах).
В клинической практике Midazolam назначают в двух основных ситуациях:
- В качестве снотворного (per os): препарат назначают преимущественно для облегчения засыпания при бессоннице.
- В анестезиологии: применяется для премедикации перед хирургическими операциями (вводится внутрь или внутримышечно), а также для введения в наркоз (вводится внутривенно).
Риски и межлекарственные взаимодействия
Опасность парентерального введения: При внутривенном использовании препарата (особенно при быстром введении) существует высокий риск угнетения дыхания, вплоть до его полной остановки.
Метаболизм: Midazolam является субстратом для самой обширной группы печеночных ферментов — изоферментов CYP3A4 / CYP3A5. Это требует строгого контроля при совместном назначении с другими препаратами:
- Ингибиторы CYP3A4 замедляют разрушение мидазолама, усиливая его токсичность. К ним относятся азолы (кетоконазол, метронидазол), макролиды (эритромицин, кларитромицин), ципрофлоксацин, кардиологические препараты (верапамил, дилтиазем, хинидин), ритонавир, а также пищевые ингибиторы — фуранокумарины сока грейпфрута.
- Индукторы CYP3A4 ускоряют выведение препарата, снижая его эффективность. Это противоэпилептические средства (карбамазепин, фенитоин, барбитураты), рифампицин, макролиды, глюкокортикоиды и растительные препараты (трава зверобоя, содержащая гиперфорин).
Формы выпуска и применение
Согласно рецептурному справочнику, препарат выпускается в двух формах:
- Таблетки по 0,015 г (15 мг).
- Раствор в ампулах 0,5% — 3 мл.
Режимы дозирования:
- Внутрь (для сна): 7,5–15 мг перед сном.
- Премедикация: за 30 минут перед наркозом внутримышечно вводится 10–15 мг.
Коротко: ответы на вопросы по теме
Какой препарат применяется в качестве специфического антидота при передозировке мидазоламом?
В качестве специфического антидота при острой передозировке мидазоламом применяется препарат флумазенил.
- Флумазенил (Анексат) — конкурентный антагонист бензодиазепиновых рецепторов.
Препарат вводится внутривенно капельно. Он эффективен при медикаментозном угнетении дыхания и отравлении классическими бензодиазепинами, к группе которых относится мидазолам (бензодиазепин короткого действия).
Какие побочные эффекты со стороны ЦНС, помимо угнетения дыхания, может вызывать мидазолам?
Помимо угнетения дыхания, мидазолам может вызывать следующие побочные эффекты со стороны центральной нервной системы:
- Антероградная амнезия — потеря памяти на события после приема препарата (вызывает короткую амнезию).
- Угнетение ЦНС у новорожденных — проявляется седативным эффектом, трудностями с кормлением и потерей массы тела.
При острой передозировке бензодиазепинами наблюдаются сонливость, вялость, атаксия (нарушение координации), а в тяжелых случаях развивается кома.
Какие существуют абсолютные противопоказания к применению мидазолама?
В приведённых источниках прямо указано противопоказание к применению мидазолама: миастения.
МИДАзолам — МИгом ДАет сон (отражает короткое действие 1-5 ч и применение для быстрого засыпания).
Вопросы с занятий и экзамена
Почему мидазолам лучше подходит для лечения трудностей с засыпанием, чем диазепам?
Мидазолам относится к бензодиазепинам короткого действия (период полувыведения 1–5 ч). Он быстро облегчает засыпание, не вызывает кумуляции и практически не имеет эффекта последействия утром, в отличие от длительно действующего диазепама (40–250 ч).
В чем главная опасность внутривенного введения мидазолама?
При внутривенном введении, особенно слишком быстром, существует высокий риск тяжелого угнетения дыхательного центра, что может привести к остановке дыхания пациента.
Как сок грейпфрута повлияет на действие мидазолама?
Фуранокумарины, содержащиеся в соке грейпфрута, являются пищевыми ингибиторами изофермента CYP3A4. Они замедлят метаболизм мидазолама в печени, что приведет к непредсказуемому усилению его угнетающего действия на ЦНС.
Что ещё разобрать по теме
- Аллостерическая модуляция ГАМК-А рецепторов и хлорные каналы
- Классификация снотворных ненаркотического типа действия
- Система цитохрома P450: субстраты, индукторы и ингибиторы CYP3A4
- Премедикация и введение в наркоз в анестезиологии
- Z-препараты (зопиклон, золпидем, залеплон) и их влияние на физиологическую структуру сна
Разберите тему целиком в курсе «Фармакология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Мидазолам» и ещё 5 262 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 116 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Препараты и рецептура»
Бесплатные видеоуроки: фармакологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.