Механизмы влияния на синаптическую передачу
Фармакологические агенты способны вмешиваться в работу синапса на нескольких уровнях. Выделяют следующие механизмы их влияния:
- Стимуляция высвобождения медиатора. Так работают симпатомиметики (например, эфедрин, амфетамин и содержащийся в пищевых продуктах тирамин). Они вытесняют молекулы норадреналина из пресинаптических окончаний прямо в синаптическую щель.
- Прямое действие на рецепторы. Вещества выступают как адреномиметики (прямое стимулирующее действие) или адреноблокаторы (антагонисты). Именно эти группы нашли самое широкое применение в медицине.
- Ингибирование обратного захвата. Кокаин и трициклические антидепрессанты (амитриптилин, имипрамин) блокируют транспортные системы пресинаптической мембраны. Норадреналин накапливается в щели, и его эффект многократно усиливается.
- Угнетение разрушения медиатора. Ингибиторы МАО (например, неизбирательный ниаламид) блокируют фермент моноаминоксидазу в цитоплазме, предотвращая расщепление свободного норадреналина.
- Нарушение депонирования. Симпатолитики (резерпин) блокируют транспортные системы мембран везикул. Норадреналин не может попасть внутрь пузырьков, что ведет к истощению запасов медиатора.
Виды и локализация адренорецепторов
Рецепторы делятся на два главных типа — $\alpha$ (подтипы $\alpha_1$, $\alpha_2$) и $\beta$ (подтипы $\beta_1$, $\beta_2$, $\beta_3$). Их функции и чувствительность зависят от расположения относительно синапса:
- Постсинаптические (преимущественно $\alpha_1$, $\beta_1$). Находятся на мембране клеток-мишеней (эффекторных клеток). Возбуждаются норадреналином, который выделяется из нервных окончаний в ходе классической синаптической передачи.
- Внесинаптические (преимущественно $\alpha_2$, $\beta_2$). Расположены на клетках, не имеющих прямой симпатической иннервации. Они реагируют на циркулирующий в крови адреналин (гормон мозгового вещества надпочечников), а $\alpha_2$-рецепторы — еще и на циркулирующий норадреналин.
- Пресинаптические (преимущественно $\alpha_2$). Находятся на самих нервных окончаниях и регулируют работу синапса по принципу отрицательной обратной связи: их стимуляция тормозит дальнейшее высвобождение норадреналина из варикозных утолщений.
Физиологические эффекты стимуляции рецепторов
Каждый подтип рецепторов запускает свои специфические реакции в органах-мишенях.
Эффекты $\alpha$-адренорецепторов:
- $\alpha_1$-рецепторы: вызывают сокращение гладкой мускулатуры сосудов (вазоконстрикция) и сокращение радиальной мышцы радужки (расширение зрачка — мидриаз). Локализуются также в сфинктерах ЖКТ, мочевом пузыре и капсуле селезенки.
- $\alpha_2$-рецепторы: сужают кровеносные сосуды, а на пресинаптическом уровне снижают выделение норадреналина.
Эффекты $\beta$-адренорецепторов:
- $\beta_1$-рецепторы: стимулируют сердце, увеличивая силу сокращений (инотропный эффект), частоту ритма (хронотропный эффект) и проводимость (дромотропный эффект). Это резко повышает потребность миокарда в кислороде. В почках они активируют секрецию ренина.
- $\beta_2$-рецепторы: отвечают за расслабление. Снижают тонус сосудов (вазодилатация), расширяют бронхи, расслабляют миометрий матки. В метаболизме запускают распад гликогена (гликогенолиз).
Классификация стимулирующих средств
Все препараты, стимулирующие адренергические синапсы, можно разделить на две подгруппы по механизму их действия:
- Адреномиметики (прямого действия). Самостоятельно связываются с рецепторами и активируют их, имитируя эффект норадреналина. В зависимости от избирательности выделяют $\alpha$-адреномиметики, $\beta$-адреномиметики и смешанные $\alpha,\beta$-адреномиметики.
- Симпатомиметики (непрямого действия). С рецепторами напрямую не взаимодействуют. Их задача — повысить выброс или накопление собственного медиатора в синаптической щели. Накопившийся норадреналин уже сам вторично возбуждает рецепторы.
Коротко: ответы на вопросы по теме
Какая существует классификация адреноблокаторов?
Классификация адреноблокаторов основана на их преимущественном сродстве к определенному типу рецепторов. Выделяют три основные группы препаратов:
- $\alpha$-адреноблокаторы — блокируют альфа-рецепторы. По избирательности действия делятся на неселективные ($\alpha_1, \alpha_2$) и селективные ($\alpha_1$).
- $\beta$-адреноблокаторы — блокируют бета-рецепторы. Подразделяются на неселективные (блокируют $\beta_1$ и $\beta_2$) и селективные $\beta_1$-блокаторы.
- $\alpha, \beta$-адреноблокаторы — препараты смешанного действия, блокирующие оба типа рецепторов.
Какие препараты относятся к бета-2-адреномиметикам?
К группе бета-2-адреномиметиков относятся препараты, которые по длительности действия разделяются на короткодействующие и длительнодействующие. В источниках упоминаются следующие представители:
- Фенотерол — препарат короткого действия для купирования острого бронхоспазма.
- Сальбутамол — препарат короткого действия («скорой помощи») при приступах бронхоспазма.
- Формотерол — препарат длительного действия, используемый для базисной терапии.
- Гексопреналин — селективный препарат, применяемый преимущественно в акушерстве.
Какие показания к назначению альфа-адреномиметиков?
Показания/цели применения альфа-адреномиметиков в источниках можно указать на примере фенилэфрина (мезатона):
- При сердечно-сосудистой недостаточности — возможно введение мезатона как симпатомиметика.
- Местное применение в глазных каплях — вызывает расширение зрачка (мидриаз) за счет сокращения радиальной мышцы радужки.
Фармакодинамическая основа этих эффектов: стимуляция постсинаптических $\alpha_1$-адренорецепторов сосудов вызывает вазоконстрикцию и повышение артериального давления.
Какие ферменты разрушают норадреналин?
Разрушение и инактивацию норадреналина в синапсе осуществляют два основных фермента:
- Моноаминоксидаза (МАО, включая митохондриальный фермент МАО-А) — отвечает за ферментативное разрушение свободного медиатора внутри пресинаптических нервных окончаний (в цитоплазме).
- Катехолортометилтрансфераза (КОМТ) — участвует в ферментативном разрушении оставшейся части медиатора.
Эти ферменты метаболизируют ту часть катехоламинов, которая не подверглась обратному нейрональному захвату.
Запомнить локализацию $\beta$-рецепторов поможет «правило органов»: $\beta_1$ — у нас одно сердце (стимуляция функций миокарда), $\beta_2$ — у нас два легких (расширение бронхов).
Вопросы с занятий и экзамена
В чем отличие адреномиметиков от симпатомиметиков?
Адреномиметики действуют напрямую на адренорецепторы, заменяя собой естественный медиатор. Симпатомиметики не трогают рецепторы, но заставляют нейрон накапливать или выбрасывать больше собственного норадреналина.
Как рецепторы регулируют выделение норадреналина?
Процесс контролируется пресинаптическими рецепторами. Возбуждение альфа-2-рецепторов тормозит выброс медиатора (отрицательная обратная связь), а стимуляция бета-рецепторов, наоборот, его увеличивает (положительная обратная связь).
Почему при возбуждении бета-рецепторов снижается диастолическое давление?
Стимуляция бета-2-рецепторов в гладкой мускулатуре кровеносных сосудов приводит к их расслаблению. Это снижает общее периферическое сопротивление сосудов, что и вызывает падение диастолического давления.
Что ещё разобрать по теме
- Механизмы действия симпатолитиков и процесс истощения депо медиатора
- Фармакодинамика адреноблокаторов и их применение в кардиологии
- Гемодинамические эффекты: как меняется систолическое и среднее АД при стимуляции синапсов
- Механизмы обратного нейронального захвата и влияние на них антидепрессантов
- Локализация и функции бета-3-адренорецепторов
Разберите тему целиком в курсе «Фармакология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Средства, действующие на адренергические синапсы» и ещё 5 262 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 116 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Средства, действующие на адренергические синапсы»
Бесплатные видеоуроки: фармакологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.