Классификация бета-адреноблокаторов
Разделение на поколения базируется на селективности к $\beta_1$-рецепторам и наличии дополнительных вазодилатирующих свойств.
- I поколение (неселективные). Блокируют как $\beta_1$-, так и $\beta_2$-рецепторы. Типичный представитель — пропранолол, который имеет высокую липофильность и мембраностабилизирующую активность (МСА). Также сюда относят надолол (гидрофильный, без МСА) и пиндолол (амфифильный, с внутренней симпатомиметической активностью — ВСА).
- II поколение (кардиоселективные). Избирательно действуют на $\beta_1$-рецепторы. К ним относятся метопролол (липофильный, слабая МСА), атенолол (гидрофильный, без дополнительных свойств), бисопролол (амфифильный, высокая селективность) и бетаксолол.
- III поколение (с вазодилатирующими свойствами). Обладают способностью расширять сосуды. Небиволол стимулирует выработку оксида азота (NO). Карведилол блокирует $\alpha_1$-адренорецепторы. Целипролол имеет сложный механизм: блокада $\alpha_2$-рецепторов, стимуляция $\beta_2$-рецепторов и выделение NO.
Липофильность и гидрофильность
Физико-химические свойства определяют фармакокинетику препаратов.
- Липофильные (например, пропранолол, метопролол, карведилол). Хорошо всасываются, но имеют низкую биодоступность из-за выраженного эффекта «первого прохождения» через печень. Связываются с белками, метаболизируются в печени. Легко проникают через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), что может вызывать побочные эффекты со стороны ЦНС (депрессия, нарушения сна).
- Гидрофильные (атенолол, надолол). Всасываются неполностью, почти не метаболизируются в печени, выводятся почками. Не проникают через ГЭБ.
- Амфифильные (бисопролол, пиндолол, целипролол). Растворяются и в воде, и в липидах. Имеют сбалансированный путь элиминации (печень + почки).
Особенности дозирования и метаболизма
При назначении бета-блокаторов необходимо учитывать состояние органов выведения:
- При заболеваниях печени или снижении печеночного кровотока нужно корректировать дозу липофильных препаратов.
- При почечной недостаточности (и у пожилых пациентов) требуется снижение дозы гидрофильных средств, так как они могут накапливаться (кумулировать).
- Важна фармакогенетика: метаболизм некоторых липофильных препаратов (метопролол, карведилол, небиволол) зависит от фермента CYP2D6. Полиморфизм этого гена может приводить к замедлению метаболизма, росту биодоступности и повышенному риску побочных эффектов. В таких случаях дозу нужно снижать.
Продолжительность действия зависит от периода полувыведения ($T_{1/2}$). Препараты длительного действия (бисопролол, атенолол, карведилол, надолол, бетаксолол) принимают 1-2 раза в сутки, а короткого и среднего (пропранолол, метопролол) — чаще. Эсмолол имеет $T_{1/2}$ около 10 минут и используется для купирования острых состояний.
Коротко: ответы на вопросы по теме
Какие препараты относятся к I поколению бета-адреноблокаторов?
К I поколению неселективных бета-адреноблокаторов относятся пропранолол, надолол и пиндолол.
- Пропранолол — эталонный препарат группы, обладающий мембраностабилизирующей активностью и высокой липофильностью.
- Надолол — гидрофильный препарат, у которого отсутствует мембраностабилизирующая и внутренняя симпатомиметическая активность.
- Пиндолол — амфифильный препарат, сочетающий липо- и гидрофильность, с наличием внутренней симпатомиметической активности.
Какие бета-адреноблокаторы обладают внутренней симпатомиметической активностью (ВСА)?
Внутренней симпатомиметической активностью (ВСА) обладают следующие препараты из группы бета-адреноблокаторов: пиндолол и целипролол.
- Пиндолол — неселективный бета-адреноблокатор I поколения, который отличается амфифильными свойствами (сочетает липо- и гидрофильность) и имеет выраженную ВСА.
- Целипролол — бета-адреноблокатор III поколения с вазодилатирующими свойствами, у которого ВСА проявляется за счет стимуляции бета2-рецепторов в сочетании с блокадой альфа2-рецепторов и выделением оксида азота.
Какие побочные эффекты со стороны ЦНС вызывают липофильные бета-блокаторы?
Липофильные бета-адреноблокаторы могут вызывать центральные побочные эффекты, так как липофильность связана с проникновением через гематоэнцефалический барьер.
К побочным эффектам со стороны ЦНС относятся:
- Вялость и сонливость.
- Нарушения сна, включая кошмары.
- Депрессивные состояния.
- Спутанность сознания.
- Диспепсические расстройства центрального генеза — тошнота и рвота.
Какие кардиоселективные бета-адреноблокаторы относятся ко II поколению?
Ко II поколению кардиоселективных бета1-адреноблокаторов относятся следующие препараты:
- Метопролол — липофильный препарат, мембраностабилизирующая активность которого проявляется только в высоких дозах.
- Атенолол — гидрофильный препарат с низкой липофильностью, полностью лишенный дополнительных свойств (нет МСА и ВСА).
- Бисопролол — амфифильный препарат, отличающийся высокой кардиоселективностью.
- Бетаксолол — липофильный препарат, который обладает слабой мембраностабилизирующей активностью.
Какие существуют показания к применению бета-адреноблокаторов?
В источниках указаны следующие области применения бета-адреноблокаторов:
- Артериальная гипертензия.
- Хроническая сердечная недостаточность; для небиволола указано применение при легкой и умеренной ХСН в составе комплексной терапии.
- Стабильная стенокардия; для небиволола отмечено преимущество за счет расширения коронарных сосудов через NO.
- Тахиаритмии — желудочковые и суправентрикулярные.
- Отравление психостимуляторами — при тяжелой тахикардии применяются бета-адреноблокаторы, причем эсмолол предпочтительнее пропранолола; применять только в сочетании с нитропрепаратами.
- После прекращения массивного приема стимуляторов и кокаина — пропранолол применяется для уменьшения тревоги, тахикардии, нормализации АД и улучшения сна.
Вопросы с занятий и экзамена
В чем разница между I и II поколением бета-блокаторов?
Первое поколение (например, пропранолол) — неселективные, блокируют и β1-, и β2-рецепторы. Второе (метопролол, бисопролол) — кардиоселективные, преимущественно блокируют β1-рецепторы.
Почему при почечной недостаточности нужно снижать дозу атенолола?
Атенолол — гидрофильный препарат, он выводится из организма преимущественно почками в неизмененном виде. При снижении функции почек он может накапливаться, вызывая передозировку.
Как действуют препараты III поколения на сосуды?
Они расширяют сосуды (вазодилатация). Механизмы разные: небиволол стимулирует выделение оксида азота, а карведилол блокирует α1-адренорецепторы.
Что такое эффект «первого прохождения»?
Это интенсивный метаболизм лекарства в печени сразу после всасывания из кишечника, до попадания в системный кровоток. Из-за этого липофильные препараты имеют низкую биодоступность.
Что ещё разобрать по теме
- Внутренняя симпатомиметическая активность (ВСА)
- Мембраностабилизирующее действие
- Генетический полиморфизм ферментов (CYP2D6)
- Влияние бета-блокаторов на гемодинамику и печеночный кровоток при курсовом лечении
- Метаболические эффекты (влияние на резистентность к инсулину и липидный профиль)
Разберите тему целиком в курсе «Фармакология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Фармакология бета-адреноблокаторов» и ещё 5 262 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 116 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Средства, действующие на адренергические синапсы»
Бесплатные видеоуроки: фармакологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.