Механизм действия и понятие кардиоселективности
Главное отличие этой группы препаратов кроется в их способности избирательно действовать на $\beta_1$-адренорецепторы, которые находятся преимущественно в сердце. Воздействие на $\beta_2$-рецепторы (расположенные в бронхах и сосудах) при этом минимально.
Для оценки этой избирательности используют индекс кардиоселективности. Он показывает соотношение силы блокады $\beta_1$ и $\beta_2$-рецепторов. Например, у метопролола и бетаксолола этот индекс составляет 25/1 (умеренная селективность), а у небиволола достигает 290/1 (высокая селективность). Для сравнения: у неселективного пропранолола этот показатель равен 1/1,8.
Основные представители
В клинической практике наиболее часто используются следующие кардиоселективные блокаторы (в скобках даны торговые названия):
- Метопролол (Беталок, Эгилок, Вазокардин);
- Бисопролол (Конкор);
- Небиволол (Небилет);
- Атенолол (Тенормин);
- Бетаксолол (Локрен);
- Талинолол (Корданум);
- Эсмолол (Бревиблок).
Преимущества и клиническое применение
Благодаря низкому сродству к $\beta_2$-рецепторам, эти препараты имеют ряд преимуществ перед неселективными аналогами:
- Меньше повышают тонус бронхов.
- Слабее влияют на тонус периферических сосудов.
- Меньше вмешиваются в углеводный обмен (не так сильно повышают резистентность к инсулину и меньше влияют на работу сахароснижающих препаратов).
Основные показания включают артериальную гипертензию, стенокардию напряжения, инфаркт миокарда и тахиаритмии. При ишемической болезни сердца важно, что эти лекарства снижают сердечный выброс, но практически не увеличивают постнагрузку и общее периферическое сопротивление сосудов.
Особенности терапии хронической сердечной недостаточности (ХСН)
При ХСН организм пытается компенсировать снижение насосной функции сердца активацией симпатоадреналовой и ренин-ангиотензиновой систем. Избыток норадреналина и ангиотензина II ведет к росту частоты сокращений, перегрузке миокарда и, в итоге, к гибели кардиомиоцитов (апоптозу), фиброзу и аритмиям.
Кардиоселективные $\beta$-блокаторы устраняют токсическое действие норадреналина. Они урежают пульс, удлиняют диастолу (что улучшает питание сердца) и снижают секрецию ренина. Терапию всегда начинают с минимальных доз, постепенно их увеличивая (титрование). Препараты комбинируют с ингибиторами АПФ, а стойкий положительный эффект развивается через 2–3 месяца.
Коротко: ответы на вопросы по теме
Какие побочные эффекты вызывают кардиоселективные бета-блокаторы?
Кардиоселективные β1-адреноблокаторы могут вызывать следующие побочные эффекты:
- Кардиальные эффекты: угнетение AV-проводимости с риском блокад, чрезмерная брадикардия, снижение силы сокращений, артериальная гипотензия.
- Дыхательная система: могут незначительно повышать тонус бронхов; при снижении селективности возможны эффекты, свойственные неселективным β-блокаторам, включая бронхоспазм.
- Сосуды: в меньшей степени, чем неселективные β-блокаторы, повышают тонус периферических сосудов.
- Метаболизм: меньше влияют на действие гипогликемических средств и в меньшей степени повышают резистентность тканей к инсулину.
- Синдром отмены: при резком прекращении приема β-блокаторов возможно учащение и усиление приступов стенокардии.
Кардиоселективность является относительной и существенно снижается при применении препаратов в высоких дозах.
С какими группами препаратов комбинируют бета-блокаторы при лечении хронической сердечной недостаточности?
При лечении хронической сердечной недостаточности бета-адреноблокаторы комбинируют с несколькими группами препаратов в рамках стандартной и четырехкомпонентной терапии. В базовую схему лечения (квадротерапию) совместно с бета-блокаторами входят:
- Ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА) или АРНИ (валсартан+сакубитрил).
- Антагонисты альдостерона (калийсберегающие диуретики).
- Ингибиторы натрий-зависимого переносчика глюкозы 2-го типа (иНГЛТ2 / глифлозины), такие как дапаглифлозин или эмпаглифлозин.
Также в состав стандартной медикаментозной терапии могут включаться другие диуретики для улучшения симптоматики и прогноза.
Какие абсолютные противопоказания существуют для назначения кардиоселективных бета-блокаторов?
К противопоказаниям для назначения кардиоселективных β1-адреноблокаторов относятся:
- Бронхиальная астма — препараты могут незначительно повышать тонус бронхов.
- Кардиогенный шок.
- Атриовентрикулярная блокада II–III степени у пациентов без функционирующего электрокардиостимулятора.
- Тяжелая обструктивная болезнь легких в стадии обострения.
- Аллергия или непереносимость компонентов препарата.
Также среди противопоказаний для β-блокаторов указаны признаки декомпенсации сердечной недостаточности, выраженная брадикардия, выраженная задержка жидкости и бронхоспазм.
Вопросы с занятий и экзамена
Можно ли назначать кардиоселективные бета-блокаторы при бронхиальной астме?
Нет, нельзя. Несмотря на селективность, они всё же могут в небольшой степени повышать тонус бронхов, поэтому при бронхиальной астме они противопоказаны.
Сохраняется ли кардиоселективность при увеличении дозы препарата?
Нет. Одно из главных правил фармакологии этих средств: кардиоселективность относительна и существенно снижается при использовании препаратов в высоких дозах.
Как быстро наступает лечебный эффект бета-блокаторов при сердечной недостаточности?
Положительное действие при ХСН развивается отсроченно — заметное улучшение наступает через 2–3 месяца регулярного приема правильно подобранных (титруемых) доз.
Что ещё разобрать по теме
- Химическая структура атенолола и метопролола
- Принципы титрования дозы при ХСН
- Гемодинамические особенности применения при ИБС
- Механизмы кардиопротекции (предотвращение фиброза и апоптоза)
- Взаимодействие с ингибиторами АПФ при сердечной недостаточности
Разберите тему целиком в курсе «Фармакология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Кардиоселективные бета-адреноблокаторы» и ещё 5 262 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 116 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Средства, действующие на адренергические синапсы»
Бесплатные видеоуроки: фармакологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.