Врожденные нарушения синтеза
Наследственная патология часто представлена адреногенитальным синдромом (АГС).
В основе лежит генетический дефект ферментов, чаще всего — нехватка 21-гидроксилазы. Из-за этого блокируется образование кортизола. Организм пытается компенсировать нехватку: снижается отрицательная обратная связь, гипофиз выделяет избыток кортикотропина (АКТГ). Это приводит к разрастанию коры надпочечников.
Предшественники кортизола (например, 17-ОН-прогестерон) накапливаются и перенаправляются на синтез андрогенов. Избыток мужских половых гормонов вызывает:
- у мальчиков — преждевременное половое созревание;
- у девочек — появление мужских черт (вирилизацию);
- у взрослых женщин (при частичном дефекте) — сбои менструального цикла.
Первичная недостаточность
Первичная гипофункция (болезнь Аддисона) возникает, когда клетки коры повреждаются туберкулезом или аутоиммунным процессом.
При этом падает уровень кортикостероидов, что заставляет гипофиз вырабатывать больше АКТГ и родственных ему пептидов. Среди них — меланоцитстимулирующий гормон, который вызывает характерную гиперпигментацию кожи и слизистых («бронзовая болезнь»).
Типичные симптомы:
- низкое артериальное давление (гипотензия);
- падение уровня натрия в крови (гипонатриемия);
- сильная мышечная слабость и похудение;
- плохая переносимость стрессовых ситуаций.
Вторичная недостаточность и синдром «отмены»
Эта форма обычно носит ятрогенный характер и связана с долгим лечением глюкокортикоидами.
Препараты извне подавляют выделение собственного АКТГ. Без стимуляции клетки коры постепенно атрофируются. Если резко отменить лекарства, собственные надпочечники не смогут выработать нужный объем гормонов, что приведет к острой надпочечниковой недостаточности (синдрому «отмены»).
Признаки криза:
- падение давления вплоть до коллапса и потеря сознания;
- потеря натрия и хлоридов с мочой, ведущая к сильному обезвоживанию;
- гипогликемия (снижение сахара в крови) и истощение запасов гликогена в мышцах и печени.
Механизм работы АКТГ
Кортикотропин управляет синтезом стероидов через сложный внутриклеточный каскад:
- Связывание с мембранным рецептором и активация Gs-белка.
- Запуск аденилатциклазы и образование вторичного мессенджера — cAMP.
- Активация протеинкиназы А.
- Высвобождение холестерола из эфиров с помощью холестеролэстеразы.
- Перенос холестерола внутрь митохондрий белком StAR.
- Превращение в прегненолон при участии фермента десмолазы.
Коротко: ответы на вопросы по теме
Какие ферменты, помимо 21-гидроксилазы, могут приводить к адреногенитальному синдрому при их наследственном дефекте?
Помимо 21-гидроксилазы, к развитию адреногенитального синдрома может приводить наследственный дефицит 11β-гидроксилазы. Этот ферментный дефект блокирует путь синтеза кортизола и альдостерона. Снижение синтеза кортизола устраняет отрицательную обратную связь, из-за чего гипофиз компенсаторно вырабатывает избыток АКТГ. В результате накапливаются предшественники стероидогенеза, которые шунтируются на путь синтеза андрогенов, вызывая вирилизацию.
В каких гистологических зонах коры надпочечников синтезируются альдостерон, кортизол и андрогены?
Альдостерон, кортизол и андрогены синтезируются в трех различных морфофункциональных зонах коры надпочечников.
- Альдостерон — синтезируется в клубочковой зоне коры (относится к классу минералокортикоидов).
- Кортизол — вырабатывается в пучковой зоне (относится к глюкокортикоидам).
- Андрогены — образуются в сетчатой зоне (основные представители — дегидроэпиандростерон и его сульфат).
Как именно проводится проба с дексаметазоном для дифференциальной диагностики синдрома и болезни Кушинга?
Дифференциальная диагностика проводится путем введения дексаметазона с последующей оценкой изменения концентрации 17-кетостероидов в моче. Большая дексаметазоновая проба включает прием 2 мг препарата каждые 6 часов в течение 3 суток (общая доза 24 мг).
| Патология | Механизм | Результат (17-кетостероиды) |
|---|---|---|
| Болезнь Иценко-Кушинга | Гипофиз сохраняет чувствительность к ингибированию глюкокортикоидами | Снизятся (положительная проба) |
| Синдром Иценко-Кушинга | Опухоль надпочечников секретирует гормоны автономно | Не изменятся (отрицательная проба) |
Какие пептиды и гормоны образуются из проопиомеланокортина (ПОМК) вместе с АКТГ?
Из проопиомеланокортина (ПОМК) в источниках указаны такие производные: АКТГ, α-меланоцитстимулирующий гормон и γ-меланоцитстимулирующий гормон. Эти производные ПОМК относятся к эндогенным антипиретикам; их механизм описан как модуляция активности нейронов септальной области и других зон мозга, передающих сигналы в центр терморегуляции. При болезни Аддисона усиление пигментации кожи и слизистых связано с повышенной продукцией кортикотропина и других производных ПОМК, в частности меланоцитстимулирующего гормона.
Вопросы с занятий и экзамена
Почему при болезни Аддисона темнеет кожа?
Из-за недостатка кортизола гипофиз усиленно вырабатывает АКТГ и другие производные проопиомеланокортина. Вместе с ними выделяется меланоцитстимулирующий гормон, который усиливает пигментацию.
Чем опасна резкая отмена кортикостероидов?
Собственная кора надпочечников атрофирована и не вырабатывает кортизол. Возникает острый криз с потерей натрия, обезвоживанием, гипогликемией и риском коллапса.
Как отличить болезнь Кушинга от гормонально активной опухоли?
Помогает проба с дексаметазоном. При болезни Кушинга он подавит выработку АКТГ, и уровень стероидов снизится. Опухоль же работает автономно, и уровень гормонов не изменится.
Что ещё разобрать по теме
- Этапы синтеза кортизола (от холестерола до 11-дезоксикортизола)
- Влияние кортизола на глюконеогенез
- Функции альдостерона и минералокортикоидный обмен
- Метаболизм андрогенов надпочечников (17-кетостероиды)
Разберите тему целиком в курсе «Биохимия»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Нарушения функции надпочечников» и ещё 3 574 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 115 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Гормональная регуляция обмена веществ и функций организма»
Бесплатные видеоуроки: биохимияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.