Гиполипопротеинемии: Болезнь Танжера
Снижение уровня липопротеинов в крови — редкое явление. Ярким примером служит болезнь Танжера. В её основе лежит генетическая поломка белка АВС1, который в норме переносит холестерол из клеточных мембран на липопротеины высокой плотности (ЛПВП).
Из-за этого дефекта уровень ЛПВП падает до 1–5% от нормы, также снижается количество липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и развивается общая гипохолестеринемия. Холестерол не может покинуть клетки и начинает накапливаться в тканях. Это приводит к увеличению печени и селезенки (гепатоспленомегалия), а также к повреждению оболочек нервов (нейропатия) из-за накопления липидов в шванновских клетках.
Классификация гиперлипопротеинемий
Повышение уровня липопротеинов в крови классифицируют на несколько типов в зависимости от генетического дефекта и изменений липидного профиля:
- I тип (Наследственная гиперхиломикронемия): Возникает из-за дефекта липопротеинлипазы или апобелка СII. В крови накапливаются хиломикроны и ЛПОНП, растет уровень триацилглицеролов. Риск атеросклероза отсутствует.
- II тип (Семейная гиперхолестеролемия): Связан с мутацией гена апоВ-100 или дефектом рецепторов ЛПНП. Характеризуется высокой концентрацией ЛПНП и гиперхолестеролемией. Приводит к раннему атеросклерозу и ксантоматозу.
- III тип (Семейная комбинированная гиперлипидемия): Дефект структуры апоЕ (синтез изоформы апоЕ₂, не связывающейся с рецепторами). В крови растут остаточные хиломикроны, ЛПОНП, ЛППП и ЛПНП. Также характерен ранний атеросклероз.
- IV и V типы (Семейная гипертриацилглицеролемия): Гетерогенная группа, часто связанная с избыточной продукцией ЛПОНП на фоне гиперинсулинемии. Сопровождается ростом ЛПОНП, ЛПНП, триацилглицеролов и риском атеросклероза.
Оценка риска и патогенез атеросклероза
Избыток атерогенных липопротеинов (особенно при мутациях рецепторов ЛПНП, перекисном окислении липидов и гиперкалорийном питании) ведет к формированию атеросклеротической бляшки. Она повреждает внутреннюю выстилку артерий, нарушает кровоток и служит субстратом для образования тромба. Итог — инфаркт миокарда или инсульт.
Для оценки риска используют коэффициент атерогенности, который рассчитывают по анализу крови натощак:
(Холестерол общий - Холестерол ЛПВП) / Холестерол ЛПВП
В норме этот показатель должен быть меньше 3,5. Чем он выше, тем больше вероятность развития атеросклероза.
Свободный холестерол и его эфиры
Холестерол в организме существует в свободной форме и в виде эфиров. Свободный холестерол обладает амфифильностью, что позволяет ему встраиваться в мембраны клеток. Он является субстратом для желчных кислот в печени и регулирует синтез самого себя, выступая корепрессором гена ГМГ-КоА-редуктазы.
Эфиры холестерола — это депонированная и транспортная форма. Они образуются в кишечнике (ферментом АХАТ для упаковки в хиломикроны) и в крови (ферментом ЛХАТ в составе ЛПВП). Эфиры составляют ядро таких частиц, как ЛПНП и ЛПОНП, и запасаются в клетках в виде липидных капель.
Медикаментозное лечение
Для коррекции дислипопротеинемий применяют несколько групп препаратов, каждая из которых имеет свою точку приложения:
- Статины (ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы): подавляют синтез холестерола в организме, заставляя клетки активнее захватывать его из крови.
- Секвестранты желчных кислот: связывают желчные кислоты в кишечнике, прерывая их энтерогепатическую циркуляцию. Печень вынуждена тратить больше холестерола из крови на синтез новых кислот.
- Ниацин (никотиновая кислота): тормозит липолиз в жировой ткани, что снижает образование ЛПОНП.
- Фибраты: стимулируют рецепторы, увеличивая синтез липопротеинлипазы и апобелков А-I/А-II. Это снижает уровень триацилглицеролов и повышает защитные ЛПВП.
Коротко: ответы на вопросы по теме
Какие клетки захватывают модифицированные ЛПНП и превращаются в пенистые клетки в процессе атерогенеза?
Модифицированные липопротеины низкой плотности захватываются макрофагами, которые затем трансформируются в пенистые клетки. Этот процесс происходит после того, как ЛПНП подвергаются модификации (например, перекисному окислению липидов или гликозилированию белков) и становятся «чужеродными» для организма. Нагруженные холестеролом пенистые клетки проникают через эндотелий в интиму сосудов. Разрушение этих клеток и накопление холестерола в данном участке являются начальной стадией формирования атеросклеротической бляшки.
Какие фракции липопротеинов относятся к строго атерогенным?
К атерогенным фракциям относятся все классы липопротеинов, содержащие апобелок В-100, так как они переносят холестерол от печени к периферическим тканям. В зависимости от способности вызывать атеросклероз выделяют следующие фракции:
- Липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП) — синтезируются печенью и поступают в кровоток.
- Липопротеины промежуточной плотности (ЛППП) — образуются из ЛПОНП под воздействием эндотелиальной липопротеинлипазы.
- Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) — являются основным переносчиком холестерола к тканям.
Какова физиологическая функция апобелка С-II в метаболизме липопротеинов?
Физиологическая функция апобелка С-II заключается в активации фермента липопротеинлипазы. Липопротеинлипаза, расположенная на поверхности эндотелия сосудов, «узнает» хиломикроны через взаимодействие с апоС-II и осуществляет гидролиз триацилглицеролов в их составе до глицерола и свободных жирных кислот. Незрелые хиломикроны получают апоС-II в кровотоке от липопротеинов высокой плотности, что приводит к формированию зрелых частиц. После гидролиза большей части триацилглицеролов образуются остаточные хиломикроны, которые теряют апоС-II, возвращая его на липопротеины высокой плотности.
Вопросы с занятий и экзамена
Что показывает коэффициент атерогенности?
Он отражает соотношение «плохого» и «хорошего» холестерола в крови. Показатель выше 3,5 говорит о повышенном риске развития атеросклероза.
Почему при I типе гиперлипопротеинемии нет риска атеросклероза?
При I типе в крови накапливаются огромные частицы — хиломикроны. Из-за своего большого размера они не могут проникать в стенку сосудов и формировать атеросклеротические бляшки.
В чем разница между свободным холестеролом и его эфирами?
Свободный холестерол — структурный компонент мембран и предшественник желчных кислот. Эфиры холестерола — это форма для безопасной транспортировки (внутри липопротеинов) и хранения в виде липидных капель.
Что ещё разобрать по теме
- Механизм энтерогепатической циркуляции желчных кислот
- Строение и функции апобелков (АпоВ-100, АпоЕ, АпоС-II)
- Роль перекисного окисления липидов (ПОЛ) в атерогенезе
- Влияние алиментарных факторов (трансжиры, углеводы) на липидный профиль
Разберите тему целиком в курсе «Биохимия»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Атеросклероз и дислипопротеинемии» и ещё 3 574 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 115 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Обмен липидов»
Бесплатные видеоуроки: биохимияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.