Химическая и биологическая терапия
На сегодняшний день медикаментозное подавление иммунитета считается наиболее перспективным методом воздействия на взрослый организм при трансплантации. Главная цель такой терапии — максимально подавить активность лимфоидной ткани.
В арсенале хирургов и иммунологов присутствуют следующие группы препаратов:
- Химические и биологические средства.
- Гормональные препараты.
- Специфические антибиотики (в первую очередь, актиномицины C и D).
Несмотря на эффективность, этот подход имеет серьезные осложнения. Препараты обладают крайне высокой токсичностью для других органов и тканей. Из-за тотального снижения общей сопротивляемости организма пациенты становятся беззащитными перед любыми инфекциями (микробами и вирусами). Это диктует жесткое требование: больные должны содержаться в абсолютно стерильных условиях. В связи с этим непрерывно ведется поиск новых, более действенных, но менее токсичных соединений.
Общее лучевое воздействие
Использование рентгеновских и гамма-лучей для снижения реактивности иммунокомпетентной системы начало активно изучаться в 50-е годы, когда предпринимались первые попытки пересадки почки. Опыты на животных показали, что облучение достоверно удлиняет срок жизни трансплантата.
Особое влияние на развитие метода оказал клинический случай с югославскими физиками. После аварии на ядерном реакторе они получили смертельные дозы радиации. Французский ученый Ж. Матэ пошел на беспрецедентный шаг — выполнил пострадавшим пересадку костного мозга от здоровых людей. Пересаженные клетки успешно прижились. Этот феномен натолкнул исследователей на мысль о намеренном использовании искусственного облучения в безопасных дозах для приживления органов.
На практике общее облучение действительно продлевает функцию трансплантата, но вызывает тяжелейшее осложнение — лучевую болезнь. Смертельные исходы возможны даже при использовании доз, не превышающих 600 Р.
Локальное и экстракорпоральное облучение
Из-за колоссальных рисков тотального воздействия на организм, радиологические методики были трансформированы в более безопасные варианты.
- Локальное облучение. Воздействию подвергается исключительно сам пересаженный орган и близлежащие лимфатические узлы. Ярким примером служит метод японского исследователя И. Шиката. Он предложил вводить радиоактивное золото непосредственно в лимфатические пути. Изотоп проникает в лимфоузлы и облучает их изнутри. В ходе применения метода в 6 случаях были получены благоприятные исходы.
- Экстракорпоральное облучение. Это наиболее безопасный вариант лучевой иммунодепрессии. Лимфа или кровь пациента выводится за пределы организма через специальные трубки (шунты) и облучается. Главный механизм метода заключается в удалении или инактивации активных лимфоцитов, циркулирующих в русле. Ключевое преимущество — полное отсутствие токсического действия радиации на организм в целом.
Коротко: ответы на вопросы по теме
Какие конкретно гормональные препараты назначаются при иммунодепрессивной терапии?
В источниках в качестве гормональных иммунодепрессантов указаны глюкокортикоиды; эталонный представитель группы — преднизолон.
Глюкокортикоиды применяются для лечения аутоиммунных заболеваний и профилактики отторжения трансплантата. Молекулярный механизм их действия включает:
- проникновение через клеточную мембрану внутрь клетки;
- связывание со специфическим внутриклеточным, цитозольным рецептором;
- транслокацию комплекса «гормон-рецептор» в ядро клетки;
- взаимодействие с промоторами генов и регуляцию транскрипции ДНК.
Иммуносупрессивный эффект реализуется за счет:
- ингибирования транскрипции генов, кодирующих белки главного комплекса гистосовместимости (MHC);
- подавления синтеза провоспалительных цитокинов;
- торможения пролиферации Т-лимфоцитов.
Какие химические препараты (цитостатики) используются для профилактики отторжения трансплантата?
К химическим иммунодепрессантам первого поколения, применявшимся в иммунологии, особенно при трансплантации органов, относятся цитотоксические агенты:
- меркаптопурин — первый использованный препарат;
- азатиоприн — модификация меркаптопурина с введением имидазольной группы для снижения высокой токсичности;
- циклофосфамид.
Также в источниках среди препаратов для иммунодепрессивной терапии указаны антибиотики типа актиномицинов C и D.
Механизм действия химических иммунодепрессантов первого поколения: они являются структурными аналогами азотистых оснований, вмешиваются в синтез предшественников нуклеиновых кислот, нарушают репликацию ДНК и вызывают гибель клетки в процессе деления.
Какие изотопы применяются для внутритканевого локального облучения лимфоузлов?
Для локального облучения лимфатических узлов в источниках указан изотоп радиоактивного золота.
Метод И. Шикаты: радиоактивное золото вводится в лимфатические пути; изотоп проникает в лимфоузлы и облучает их. В 6 случаях были получены благоприятные исходы.
Для запоминания видов облучения используйте правило «ОЛЭ»: О — Общее (опасно, вызывает лучевую болезнь), Л — Локальное (целенаправленно на орган и узлы), Э — Экстракорпоральное (безопасно, кровь облучается через шунты вне тела).
Вопросы с занятий и экзамена
Какова главная цель иммунодепрессивной терапии при пересадке?
Основная задача — подавить активность лимфоидной ткани, чтобы снизить реактивность иммунной системы и предотвратить отторжение пересаженного органа.
Какие антибиотики применяются в качестве иммунодепрессантов?
В клинической практике для этих целей используют антибиотики группы актиномицинов, в частности актиномицины C и D.
В чем суть метода экстракорпорального облучения?
Кровь или лимфа выводится наружу через специальные шунты, облучается для инактивации активных лимфоцитов и возвращается обратно. Это исключает токсическое воздействие радиации на весь организм.
Почему отказались от широкого применения общего облучения?
Несмотря на удлинение сроков жизни трансплантата, общее облучение вызывает тяжелую лучевую болезнь. Летальные исходы фиксировались даже при дозах до 600 Р.
Что ещё разобрать по теме
- Механизмы действия актиномицинов C и D на лимфоидную ткань
- Особенности содержания пациентов в стерильных условиях на фоне иммуносупрессии
- Клинический случай Ж. Матэ: первая успешная пересадка костного мозга
- Методика И. Шиката: введение радиоактивного золота в лимфатические пути
- Техника установки шунтов для экстракорпорального облучения крови и лимфы
Разберите тему целиком в курсе «Топографическая анатомия»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Лучевое воздействие и иммунодепрессивная терапия» и ещё 2 777 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 91 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Пересадка внутренних органов (обзор)»
Бесплатные видеоуроки: топографическая анатомияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.