Сбои белкового расщепления в желудке
Начальный этап протеолиза страдает при дефиците пепсина и гипоацидных состояниях, вызванных атрофией слизистой оболочки, гастритами или язвенной болезнью. Также факторами риска выступают пилоростеноз и функциональная желудочная диспепсия у детей.
К чему это приводит:
- Тормозится гидролиз и набухание белковых молекул, блокируя доступ ферментов.
- Ухудшается расщепление коллагена и мышечных волокон.
- Нарушается моторика и эвакуация химуса в двенадцатиперстную кишку.
Кишечный этап и ферментативный дефицит
На уровне кишечника проблемы возникают на фоне острых и хронических энтеритов, синдрома мальабсорбции или врожденной гипоплазии поджелудочной железы. Ключевое звено патогенеза — недостаточность панкреатических протеаз и энтерокиназ из-за генетических мутаций.
Механизм развития патологии:
- Белки не расщепляются до конечных аминокислот и дипептидов.
- В просвете кишки накапливаются крупные олиго- и полипептиды.
- Эти неполные молекулы всасываются в системный кровоток.
- Развивается выраженная иммунная сенсибилизация организма.
Целиакия: глютеновая энтеропатия
Заболевание связано с нарушением расщепления растительного белка — глютена и глиадина, поступающего со злаковыми культурами. В норме пептиды расщепляются ферментами щеточной каймы тонкой кишки.
Однако образующийся $\alpha$-глиадиновый пептид устойчив к гидролизу желудочными, панкреатическими и кишечными ферментами. Иммунная система распознает его как чужеродный антиген, запуская каскад реакций, которые повреждают эпителий и вызывают атрофию ворсинок.
Клинические проявления:
- Боль в животе, тошнота, рвота, метеоризм и запор.
- У взрослых часто преобладает латентное течение, хроническая диарея, анемия и синдром хронической усталости.
Креаторея: расстройства утилизации мяса
Под термином kreatos (мясо) и rhoia (истечение) скрывается патология, при которой в каловых массах обнаруживается избыток непереваренных мышечных и соединительнотканных волокон, а также негидролизованные азотсодержащие вещества.
Основные причины и симптомы:
- Снижение секреторной функции поджелудочной железы и дефицит трипсина с химотрипсином.
- Нарушение гидролиза белков и всасывания питательных веществ.
- Клиника включает диарею, метеоризм, потерю массы тела, повторную рвоту и развитие мальабсорбции в тяжелых случаях.
Коротко: ответы на вопросы по теме
Какие гистологические изменения слизистой оболочки тонкой кишки, помимо атрофии ворсинок, характерны для целиакии?
Помимо атрофии ворсинок, для целиакии характерны следующие гистологические изменения слизистой оболочки тонкой кишки:
- Гиперплазия крипт: укорочение ворсинок сопровождается удлинением и расширением крипт.
- Клеточная инфильтрация: массивная инфильтрация собственной пластинки лимфоцитами и плазматическими клетками с примесью эозинофилов.
- Увеличение количества межэпителиальных лимфоцитов.
- Изменения энтероцитов: микроворсинки утрачивают регулярность, деформированы и укорочены.
- Расширение межклеточных контактов, что связано с нарушением эпителиального барьера.
Какие генетические маркеры системы HLA предрасполагают к развитию глютеновой энтеропатии?
К развитию глютеновой энтеропатии предрасполагает наличие специфических гаплотипов (аллелей) главного комплекса гистосовместимости. Обязательным генетическим компонентом заболевания является присутствие маркеров:
- HLA-DQ2
- HLA-DQ8
В патогенезе эти молекулы связываются с пептидами глиадина и осуществляют презентацию антигена глютен-специфическим CD4+-Т-лимфоцитам. Это запускает цитокиновую агрессию и иммуновоспалительный каскад, что в итоге приводит к повреждению эпителиоцитов кишечника.
Какие специфические аутоантитела исследуют в крови для серологической диагностики целиакии?
Для серологической диагностики целиакии в крови исследуют специфические аутоантитела, преимущественно класса IgA, к трем мишеням:
- тканевой трансглутаминазе (АТ к tTG / TG2);
- эндомизию (АТ к EMA);
- деамидированным пептидам глиадина (АТ к DGP).
Также в источниках указаны антитела к глиадину. Обязательным условием является предварительная оценка общего уровня IgA в крови. При селективном дефиците IgA определяют АТ класса IgG к тканевой трансглутаминазе и/или АТ класса IgG к эндомизию.
Целиакия — это «целиковый» глиадин, который кишечник не может расщепить, поэтому иммунитет атакует собственные ворсинки.
Вопросы с занятий и экзамена
Почему $\alpha$-глиадиновый пептид запускает иммунный ответ при целиакии?
Этот пептид обладает устойчивостью к гидролизу ферментами желудка, поджелудочной железы и тонкой кишки. Из-за этого он сохраняется в неизмененном виде, проникает в ткани и воспринимается иммунной системой как чужеродный антиген.
Какие изменения находят в кале при креаторее?
В кале выявляют большое количество негидролизованных азотсодержащих веществ, а также измененные и неизмененные мышечные и соединительнотканные волокна.
Как протекает целиакия у взрослых?
У взрослых заболевание часто имеет скрытое или латентное течение. Оно может проявляться хронической диареей, метеоризмом, анемией и синдромом хронической усталости.
Что ещё разобрать по теме
- Функциональная желудочная диспепсия как причина мальдигестии
- Роль энтерокиназы и трипсина в кишечном пищеварении
- Иммунопатогенез повреждения эпителия при глютеновой энтеропатии
- Дифференциальная диагностика креатореи и стеатореи
- Системные проявления синдрома мальабсорбции белков
Разберите тему целиком в курсе «Патофизиология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Нарушения переваривания и всасывания белков» и ещё 4 913 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 133 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Глава 9. Расстройства обмена нуклеиновых кислот и белков»
Бесплатные видеоуроки: патофизиологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.