Классификация и типы гиперлипопротеинемий
Историческая классификация разработана в 1967 году Фредриксоном и соавторами, а позже пересмотрена экспертами ВОЗ. Она основана на содержании общего холестерина и триглицеридов в плазме, а также на распределении фракций липопротеинов с помощью электрофореза и ультрацентрифугирования. Всего выделяют 5 основных типов нарушения.
В зависимости от способности вызывать патологии сосудов, липопротеины делят на две группы:
- Атерогенные (способствуют развитию атеросклероза): ЛПОНП, ЛПНП и ЛППП.
- Антиатерогенные (препятствуют патологии): ЛПВП.
Антиатерогенный эффект ЛПВП обеспечивается за счет обратного транспорта холестерина из клеточных мембран в печень, а также благодаря высокой концентрации апоЛПЕ, из-за чего они конкурируют с ЛПНП за клеточные рецепторы.
Оценка атерогенности крови
Для оценки риска развития сосудистых катастроф используется холестериновый коэффициент атерогенности (КА). Он рассчитывается по формуле:
$$KA = \frac{\text{Холестерин общий} - \text{Холестерин ЛПВП}}{\text{Холестерин ЛПВП}}$$
- Норма: значения составляют $\le 3,0$.
- Патология: при росте показателя выше 3,0 резко нарастает риск развития атеросклероза.
На течение и клинику таких нарушений влияют три группы факторов: наследственные особенности обмена, факторы внешней среды (характер питания и режим) и сопутствующие заболевания, такие как ожирение, гипотиреоз, сахарный диабет или патологии печени.
Вторичные формы и наследственные патологии
Вторичные расстройства развиваются на фоне других болезней. Например, при сахарном диабете падает активность липопротеинлипазы и усиливается синтез ЛПОНП, а при хроническом алкоголизме наблюдается схожее угнетение фермента и повышенный синтез липопротеинов.
Среди наследственных комбинированных форм выделяют абеталипопротеинемию, связанную с мутацией гена апоЛП B. При этом в крови полностью отсутствуют бета-липопротеины, хиломикроны и ЛПНП с ЛПОНП. Это приводит к тяжелым последствиям:
- Появлению акантоцитов — эритроцитов с шиповидными выростами.
- Дефициту витаминов E и A из-за нарушенного транспорта.
- Стеаторее и нарушению всасывания жиров в ЖКТ.
- Демиелинизации аксонов нервной системы, ведущей к атаксии.
Коротко: ответы на вопросы по теме
Какие типы гиперлипопротеинемий выделяют по классификации Фредриксона?
По классификации Фредриксона выделяют 5 основных типов гиперлипопротеинемий. Они различаются по содержанию общего холестерина, триглицеридов и особенностям распределения фракций липопротеинов:
- Тип I (включает варианты IA и IB);
- Тип II (характерен для семейной гиперхолестеролемии);
- Тип III (семейная комбинированная гиперлипидемия, связанная с нарушением удаления остаточных липопротеинов);
- Тип IV (семейная гипертриацилглицеролемия);
- Тип V (семейная гипертриацилглицеролемия).
Наследственные дефекты и приобретенные заболевания (например, сахарный диабет, нефротический синдром) могут приводить к развитию различных типов дислипопротеинемий.
Какие ферменты участвуют в метаболизме липопротеинов в плазме крови?
В источниках по обмену липидов указаны следующие ферменты, связанные с метаболизмом липопротеинов:
- Лецитинхолестеролацилтрансфераза (ЛХАТ, LCAT);
- Печеночная липаза (ПЛ);
- Липопротеинлипаза (ЛПЛ, в том числе липопротеинлипаза крови).
Для липопротеинлипазы указано клиническое значение: снижение ее активности отмечается при сахарном диабете и хроническом алкоголизме как механизм вторичных нарушений липидного обмена. Активация липопротеинлипазы крови приводится как пример коррекции метаболизма при гиперхолестеринемии.
Через какие рецепторы осуществляется захват ЛПНП клетками?
Захват липопротеинов низкой плотности клетками осуществляется преимущественно через специализированные ЛПНП-рецепторы.
- ЛПНП-рецепторы — обеспечивают основной путь поглощения частиц путем эндоцитоза. Данные рецепторы избирательно узнают аполипопротеины апоВ-100 и апоЕ, которые присутствуют на поверхности частиц ЛПНП.
При мутациях в гене белка-рецептора ЛПНП нарушается его способность к эндоцитозу после взаимодействия с липопротеинами. Такое повреждение структуры рецептора приводит к развитию семейной гиперхолестеролемии и раннего атеросклероза.
КА = (Общий холестерин минус ЛПВП) делить на ЛПВП. Норма до 3,0 — всё, что выше тройки, ведет к атеросклерозу.
Вопросы с занятий и экзамена
Какие липопротеины считаются атерогенными?
К атерогенным фракциям относятся липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП), промежуточной плотности (ЛППП) и низкой плотности (ЛПНП).
В чем заключается защитный механизм ЛПВП?
ЛПВП осуществляют обратный транспорт избытка холестерина из клеток в печень для выведения с желчью, а также конкурируют с ЛПНП за рецепторы благодаря высокому содержанию апоЛПЕ.
Каковы основные проявления абеталипопротеинемии?
Патология проявляется отсутствием бета-липопротеинов и хиломикронов в крови, появлением акантоцитов, стеатореей, дефицитом жирорастворимых витаминов и демиелинизацией аксонов нервной системы.
Что ещё разобрать по теме
- История разработки классификации Фредриксона и метод ультрацентрифугирования
- Подробный анализ таблицы распределения остаточных компонентов хиломикронов по типам ГЛП
- Молекулярные механизмы развития болезни Танжье и накопления пенистых клеток
- Влияние гипотиреоза и нефротического синдрома на катаболизм липидов
- Нарушения нервной системы и органа зрения при дефиците апоЛП B
Разберите тему целиком в курсе «Патофизиология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Дислипопротеинемии» и ещё 4 913 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 133 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Глава 10. Расстройства липидного обмена»
Бесплатные видеоуроки: патофизиологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.