Врожденный иммунитет

Что именно распознают клетки врожденного иммунитета при встрече с патогеном?

Клетки врожденного иммунитета распознают не индивидуальные молекулы, а общие структурные особенности — образы патогенности и образы опасности.

• Патогенассоциированные молекулярные паттерны (PAMP) — консервативные структуры микроорганизмов, чужеродные для хозяина (липополисахарид, пептидогликан, флагеллин, вирусная РНК).
• Молекулярные паттерны, ассоциированные с повреждением (DAMP) — эндогенные молекулы, высвобождаемые собственными клетками при стрессе, повреждении или гибели (белки теплового шока, мочевая кислота).

Распознавание этих паттернов позволяет иммунной системе выявлять опасность задолго до клинического проявления инфекции.

С помощью каких рецепторов клетки врожденного иммунитета распознают паттерны патогенности?

Клетки врожденного иммунитета распознают паттерны патогенности с помощью паттернраспознающих рецепторов (PRR).

По локализации PRR подразделяются на:

• Мембранные рецепторы — TLR, C-лектины, scavenger-рецепторы, интегрины.
• Внутриклеточные / цитозольные рецепторы — NOD-подобные, RIG-подобные, DAI; также к цитозольным сенсорам относится инфламмасома.
• Секретируемые рецепторы — пентраксины, коллектины, компоненты системы комплемента, фиколины.

Функционально PRR обеспечивают распознавание патогенов, запуск передачи сигнала и синтез эффекторных молекул.

Какие существуют пути активации системы комплемента?

Существуют три основных пути активации системы комплемента:

• Классический.
• Лектиновый.
• Альтернативный.

Для системы комплемента в целом пусковыми механизмами являются комплекс «антиген–антитело» и непосредственно микроорганизм. Лектиновый путь может запускаться при связывании маннозосвязывающего лектина с углеводами микробов.

Все три пути конвергируют на этапе формирования ферментативных комплексов — конвертаз. Конвертазы расщепляют компонент C3, а конечной целью всех путей является сборка мембраноатакующего комплекса (МАК) на поверхности клетки-мишени.

Какие клетки врожденного иммунитета относятся к профессиональным фагоцитам?

К клеткам врожденного иммунитета, участвующим в фагоцитозе, относятся:

• Моноциты.
• Макрофаги.
• Нейтрофилы.
• Эозинофилы.
• Базофилы.

Макрофаги осуществляют фагоцитоз и являются мощными продуцентами провоспалительных и регуляторных цитокинов. Нейтрофилы являются микрофагами: они фагоцитируют бактерии и мелкие тканевые обломки.

Дендритные клетки относятся к антигенпрезентирующим клеткам врожденного иммунитета; они захватывают антиген путем пиноцитоза, реже фагоцитоза, и эффективно активируют наивные Т-клетки.

Из каких стадий состоит процесс фагоцитоза?

Традиционно выделяют 8 последовательных стадий процесса фагоцитоза:

• Хемотаксис — направленное движение фагоцита к объекту.
• Адгезия — установление контакта и прилипание фагоцита к объекту.
• Активация мембраны — подготовка к поглощению.
• Погружение — обволакивание объекта.
• Образование фагосомы — замыкание мембраны и погружение.
• Слияние фагосомы и лизосомы — образование фаголизосомы.
• Киллинг и расщепление — внутриклеточное переваривание объекта.
• Выброс продуктов деградации.

В укрупненной классификации эти процессы объединяют в 4 основные стадии: сближение, распознавание и адгезия, поглощение и разрушение.

За счет каких механизмов нормальная микрофлора обеспечивает барьерную функцию?

Нормальная микрофлора обеспечивает барьерную функцию за счет колонизационной резистентности — способности препятствовать заселению патогенов благодаря антагонистической активности. Основные механизмы защиты включают:

• Конкуренция — борьба с посторонней флорой за питательные вещества за счет высокого биологического потенциала.
• Продукция кислот — синтез молочной, уксусной и других короткоцепочечных жирных кислот, а также вторичных желчных кислот.
• Синтез антимикробных веществ — выработка антибиотикоподобных веществ, бактериоцинов и микробного лизоцима.

Кроме того, микрофлора выполняет иммуностимулирующую функцию: ее антигены постоянно стимулируют иммунную систему.