Стадии развития аллергической реакции
Аллергический ответ всегда проходит через три последовательные фазы:
- Иммунная фаза. Начинается при первичном попадании антигена. Иммунокомпетентные клетки распознают аллерген и взаимодействуют с ним.
- Патохимическая фаза. Запускается синтез и высвобождение цитокинов и специфических медиаторов аллергии. Активируются эффекторные клетки.
- Патофизиологическая фаза. Клинические проявления реакции. Они могут затрагивать кожу (зуд, высыпания), сосуды (отеки) или дыхательную систему (приступы удушья).
Чаще всего аллергия реализуется по IgE-зависимому пути, однако нередко в процесс вовлекаются и другие иммунные механизмы.
Классификация реакций гиперчувствительности
Исторически Р. Кук (1947 г.) разделил аллергические реакции по скорости их возникновения на гиперчувствительность немедленного (ГНТ) и гиперчувствительность замедленного (ГЗТ) типов.
Позднее, в 1963 году, Ф. Джелл и Р. Кумбс выделили 4 основных типа повреждения тканей при аллергии. Эта схема остается базовой в современной иммунологии.
| Тип по Джеллу-Кумбсу | Название | Участники | Клинические примеры |
|---|---|---|---|
| I тип | Анафилактический | IgE (реже IgG4) | Анафилактический шок, поллиноз, крапивница, атопическая астма |
| II тип | Цитотоксический | IgG, IgM | Лекарственная аллергия, гемолитическая анемия, лейкопения |
| III тип | Иммунокомплексный | IgG, IgM в комплексах | Сывороточная болезнь, феномен Артюса, экзогенный альвеолит |
| IV тип | Клеточно-опосредованный (ГЗТ) | Макрофаги, $T_H1$ | Контактный дерматит, отторжение трансплантата, инфекционная аллергия |
Сравнение ГНТ и ГЗТ
Гиперчувствительность немедленного типа (ГНТ) опосредована гуморальным иммунитетом — антителами IgE, IgG и IgM (I, II и III типы по Джеллу и Кумбсу). Реакция развивается стремительно: от нескольких минут до нескольких часов после встречи с аллергеном. Происходит вазодилатация, сосуды становятся проницаемыми, что ведет к зуду, бронхоспазму и отекам. На поздних стадиях ГНТ подключаются продукты эозинофилов и нейтрофилов.
Гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ) соответствует IV типу по Джеллу и Кумбсу и опосредована клеточным иммунитетом. Антиген взаимодействует напрямую с макрофагами и Th1-лимфоцитами, минуя антитела. Реакция формируется спустя 24–72 часа (1–3 суток) после контакта. В тканях скапливаются макрофаги и Т-лимфоциты, из-за чего возникает уплотнение и локальное воспаление.
Этиология: характеристика аллергенов
Аллергенами выступают антигены (в основном белковой природы с массой 10–80 кДа). Их принято разделять по способу попадания в организм на пищевые, контактные, парентеральные (например, яд при укусе насекомого) и аэрогенные (вдыхаемые).
Среди аэроаллергенов выделяют споры грибков, эпидермис животных, частицы клещей домашней пыли (особенно Pyroglyphidae, являющихся мощным бытовым аллергеном) и пыльцу.
Пыльцевые аллергены имеют выраженную сезонность и географическую привязку: весной цветет дерево, летом — злаковые, а на рубеже лета и осени — сорные травы. Важной особенностью пыльцы является способность вызывать перекрестные реакции из-за сходства ее антигенов с компонентами некоторых продуктов. Отдельную группу сильных химических аллергенов составляют лекарства, действующие как гаптены.
Коротко: ответы на вопросы по теме
Какие клетки и иммуноглобулины участвуют в реакциях гиперчувствительности I типа?
- Тучные клетки (mast cells) и базофилы — основные эффекторные клетки, на поверхности которых фиксируются иммуноглобулины.
- IgE (иммуноглобулин E) и реже IgG4 — главные иммунореагенты, обеспечивающие развитие анафилактической реакции.
- Т-хелперы 2 типа (Th2) и антигенпрезентирующие клетки — участвуют в иммунологической стадии и продукции специфических антител.
Какие конкретно медиаторы выделяются в патохимическую стадию аллергической реакции I типа?
- Гистамин — вазоактивный амин, выбрасываемый из гранул тучных клеток и базофилов.
- Цистеиниловые лейкотриены (LTC4, LTD4, LTE4) — липидные медиаторы, составляющие «медленно реагирующую субстанцию анафилаксии».
- Простагландин D2 (PgD2) и фактор активации тромбоцитов (PAF) — медиаторы, участвующие в бронхоконстрикции и повышении проницаемости сосудов.
- Гепарин — протеогликан, депонированный в гранулах тучных клеток.
Каков механизм разрушения клеток-мишеней при цитотоксическом (II) типе гиперчувствительности?
- Взаимодействие антител классов IgG и IgM с антигенами, являющимися компонентами клеточной мембраны или прикрепившимися гаптенами.
- Активация эффекторных механизмов (системы комплемента или клеток-киллеров) в результате образования комплекса «клетка-антиген-антитело».
- Цитолиз — непосредственное разрушение клеток-мишеней под действием запущенных иммунных механизмов.
Что такое гаптены и почему они способны вызывать аллергию?
- Гаптены (неполноценные антигены) — это низкомолекулярные соединения (менее 10 кДа), которые самостоятельно не способны индуцировать иммунный ответ.
- Приобретение иммуногенности — гаптены становятся полноценными антигенами после связывания с белками-носителями организма.
- После связывания с белком-носителем гаптен приобретает способность индуцировать иммунный ответ и может участвовать в развитии аллергической реакции.
Какова роль эозинофилов на поздних стадиях гиперчувствительности немедленного типа?
- Рекрутирование в очаг — эозинофилы привлекаются хемотаксическими факторами и Th2-цитокинами на поздней фазе воспаления.
- Секреция токсичных белков — выделяют главный основной белок (MBP), эозинофильный катионный белок (ECP), пероксидазу и лейкотриены.
- Повреждение тканей — указанные продукты вызывают прямое повреждение и цитотоксичность по отношению к эпителию дыхательных путей, поддерживая воспаление.
Вопросы с занятий и экзамена
Какие антитела участвуют в реакциях II и III типа?
В обоих случаях ключевую роль играют иммуноглобулины классов IgG и IgM. Разница в том, что при III типе они работают в составе циркулирующих иммунных комплексов.
Через какое время клинически проявляется гиперчувствительность замедленного типа?
Симптомы ГЗТ (IV тип) развиваются в интервале от 24 до 72 часов (1–3 суток) после повторного контакта с аллергеном.
Какова роль Т-лимфоцитов при аллергии?
Т-хелперы 1 типа ($T_H1$) и макрофаги являются главными участниками гиперчувствительности замедленного типа (IV тип), обеспечивая клеточно-опосредованный ответ и инфильтрацию тканей.
Что ещё разобрать по теме
- Патогенез анафилактического шока
- Механизмы формирования иммунных комплексов (III тип)
- Гаптены: механизм превращения лекарств в полноценные аллергены
- Особенности перекрестной аллергии между пыльцой и пищей
- Феномен Артюса и сывороточная болезнь
- Механизмы антирецепторных реакций в рамках цитотоксического типа
Разберите тему целиком в курсе «Микробиология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Реакции гиперчувствительности» и ещё 4 383 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 141 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Учение об иммунитете»
Бесплатные видеоуроки: микробиологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.