Варианты иммунного конфликта
Характер развития иммунологического конфликта фундаментально зависит от того, какую именно ткань или орган пересаживают пациенту. Выделяют два основных сценария развития событий:
- Пересадка неиммунокомпетентных органов. К этой группе относятся сердце, почки, печень и другие паренхиматозные органы. В данном случае развивается классическая реакция «хозяин против трансплантата». Иммунная система реципиента распознает пересаженный орган как чужеродный объект и запускает механизмы его отторжения.
- Пересадка иммунокомпетентных тканей. Речь идет о костном мозге или пуле стволовых клеток. Ситуация кардинально меняется: возникает двусторонняя иммунная агрессия. Помимо попыток организма отторгнуть пересаженные клетки, развивается тяжелейшая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ). При этом лимфоциты донора, оказавшись в новом организме, начинают воспринимать ткани реципиента как вражеские и активно их разрушать.
Главной мерой профилактики любого из этих конфликтов является тщательный подбор пары «донор-реципиент» по антигенам гистосовместимости (система HLA).
Классификация отторжения по срокам
Скорость развития реакции отторжения позволяет судить о её ведущих патогенетических механизмах. Клинически выделяют три временных интервала:
- Сверхострое отторжение. Развивается молниеносно, в период с 1-х по 5-е сутки после операции. Его причиной становится наличие в крови реципиента уже готовых (предсуществующих) антител к антигенам донора. Такая сенсибилизация по системам AB0 или HLA обычно является следствием предшествующих переливаний крови или беременностей.
- Острое отторжение. Возникает в сроки от 5 до 30 дней. Ведущим механизмом повреждения в этот период становится массивное развертывание и активация реакций клеточного иммунитета.
- Хроническое отторжение. Формируется медленно, спустя 6 месяцев и более после трансплантации. Как и при острой форме, главную скрипку здесь продолжает играть клеточное звено иммунитета, постепенно приводящее к склерозированию и утрате функции органа.
Клеточные механизмы разрушения
В патогенезе острого и хронического отторжения задействован целый каскад иммунокомпетентных клеток. Основной удар наносят эффекторные структуры:
- CD8+ цитотоксические Т-лимфоциты (ЦТЛ). Это главные «солдаты» клеточного иммунитета. Они напрямую распознают чужеродные антигены на клетках донорского органа и уничтожают их.
- NK-клетки (естественные киллеры). Принимают активное участие в прямой цитотоксической атаке на трансплантат, работая в синергии с Т-лимфоцитами.
- Т-хелперы 2 типа (Th2). Выполняют регуляторную функцию: они стимулируют развитие гуморального ответа. Под их влиянием активируются В-лимфоциты, которые трансформируются в плазматические клетки и начинают синтезировать разрушительные антитела против пересаженной ткани.
Диагностика и медикаментозная защита
До операции обязательно проводится типирование по главному комплексу гистосовместимости (MHC). Для этого используют два подхода: серологический (микроцитотоксический тест с использованием моноспецифических сывороток, В-лимфоцитов и комплемента) и молекулярно-генетический (ПЦР для точного ДНК-типирования).
После операции пациенту назначается пожизненная иммуносупрессивная терапия для профилактики кризов отторжения. В арсенале врачей есть несколько групп препаратов:
- Азатиоприн. Действует как антиметаболит синтеза белка, эффективно подавляя индукцию и размножение цитотоксических Т-лимфоцитов.
- Глюкокортикостероиды (Преднизолон). Обладают широчайшим спектром действия: они мощно угнетают макрофаги, Т-клетки, блокируют синтез воспалительных цитокинов и останавливают работу системы комплемента.
- Циклоспорин А. Точечно блокирует синтез интерлейкина-2 (IL-2) Т-хелперами, лишая иммунную систему главного фактора активации.
- Моноклональные антитела (Даклизумаб, Базиликсимаб). Эти современные препараты прицельно связываются с рецепторами к IL-2 (CD25) на поверхности Т-лимфоцитов, делая их «слепыми» к активирующим сигналам.
Коротко: ответы на вопросы по теме
Какие побочные эффекты развиваются при применении ингибиторов кальциневрина после пересадки органов?
При применении ингибиторов кальциневрина возможна нефротоксичность. Для такролимуса по сравнению с циклоспорином более выражены нефротоксичность и нейротоксичность; специфическим риском является развитие инсулинзависимого сахарного диабета. Такролимус не вызывает гирсутизма и артериальной гипертензии.
Какие клинические проявления характерны для реакции «трансплантат против хозяина»?
Для острой реакции «трансплантат против хозяина» характерно поражение трех основных органов-«мишеней». Экспериментальная триада (увеличение селезенки, печени и лимфоузлов) у человека встречается редко.
Основные клинические проявления включают:
- Кожа — поражается эпидермис, что проявляется сыпью.
- Печень — поражается эпителий желчных протоков (но не гепатоциты), что приводит к развитию желтухи.
- ЖКТ — поражается слизистая оболочка, возникают диарея и кишечные кровоизлияния.
Тяжелым осложнением, способным привести к летальному исходу, является массивное слущивание эпителия слизистой оболочки кишечника.
Вопросы с занятий и экзамена
Почему при пересадке костного мозга возникает реакция «трансплантат против хозяина»?
Костный мозг содержит иммунокомпетентные клетки (лимфоциты донора). Попадая в организм реципиента, они распознают его ткани как генетически чужеродные и начинают их атаковать.
Что служит причиной сверхострого отторжения?
Сверхострое отторжение вызывает присутствие в крови реципиента предсуществующих антител (к антигенам HLA или AB0), которые образовались ранее из-за гемотрансфузий или беременностей.
В чем заключается принцип действия Циклоспорина А?
Циклоспорин А избирательно блокирует выработку интерлейкина-2 (IL-2) Т-хелперами, что предотвращает дальнейшую активацию и размножение Т-лимфоцитов, атакующих трансплантат.
Что ещё разобрать по теме
- Молекулярно-генетические методы ДНК-типирования системы HLA
- Методика постановки микроцитотоксического теста
- Механизмы участия системы комплемента в отторжении трансплантата
- Роль Th2-лимфоцитов в активации гуморального звена иммунитета
- Особенности применения моноклональных антител (анти-CD25) в трансплантологии
Разберите тему целиком в курсе «Микробиология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Трансплантационный иммунитет» и ещё 4 383 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 141 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Особенности иммунитета при различных локализациях...»
Бесплатные видеоуроки: микробиологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.