Противобактериальный иммунитет

Какие рецепторы врожденного иммунитета первыми распознают патогенные бактерии?

Первыми патогенные бактерии распознают сигнальные паттернраспознающие рецепторы врожденного иммунитета. К ним относятся:

• Toll-подобные рецепторы (TLR) — находятся на поверхности клетки и в мембранах эндосом.
• NOD-подобные рецепторы (NOD1, NOD2) — цитозольные сенсоры, которые распознают бактериальные пептидогликаны в цитоплазме.

Взаимодействие с этими рецепторами запускает каскад реакций для выработки факторов иммунной защиты.

С помощью каких бактерицидных веществ происходит внутриклеточное уничтожение бактерий в фаголизосоме?

Внутриклеточное уничтожение бактерий в фаголизосоме происходит за счет кислородзависимых и кислороднезависимых факторов бактерицидности. К ним относятся:

• Активные формы кислорода (O2-, H2O2, OH-) — образуются в результате кислородного взрыва.
• Активные формы азота (NO, OO*NOI).
• Катионные белки — серпроцидины, лизоцим, лактоферрин, BPI-белки.
• Кислые гидролазы — миелопероксидаза, 5'-нуклеотидаза, β-глюкуронидаза.
• Бактерицидные пептиды — дефензины α и β, кателицидины.

Также бактерицидность обеспечивается локальным закислением среды до pH 4,5–5,0 за счет активности V-АТФазы.

Какие механизмы антифагоцитарной защиты используют бактерии для ускользания от иммунного ответа?

Для ускользания от иммунного ответа бактерии используют разнообразные механизмы антифагоцитарной защиты, приводящие к незавершенному фагоцитозу. Основные стратегии включают:

• Экранирование антигенов — капсула препятствует опсонизации и распознаванию антителами.
• Подавление хемотаксиса — синтез веществ, снижающих миграцию фагоцитов.
• Блокировка внутриклеточного переваривания — препятствие слиянию лизосомы с фагосомой и устойчивость к лизосомальным ферментам.
• Нейтрализация факторов агрессии — продукция ферментов, инактивирующих перекисные радикалы.
• Разрушение фагосомы — лизис мембраны фаголизосомы для выхода в цитоплазму.
• Индукция апоптоза — запуск гибели фагоцитирующей клетки.

Какие виды патогенных бактерий способны выживать и размножаться внутри фагоцитов?

Способностью выживать внутри фагоцитов или избегать внутриклеточного переваривания обладают бактерии, для которых в источниках описан незавершенный фагоцитоз или внутриклеточное выживание. К ним относятся:

• Микобактерии туберкулеза и лепры — способны выживать внутри фагоцитов при недостаточности бактерицидных систем; для микобактерий описаны блокировка слияния фагосомы с лизосомой и ингибирование лизосомальных ферментов.
• Франциселлы — факультативные внутриклеточные паразиты, способные избегать переваривания в фагоцитах, блокировать лизис в фаголизосоме, мигрировать в цитоплазму макрофага и размножаться там.
• Листерии — вызывают незавершенный фагоцитоз, выходят из фагосомы в цитозоль и реплицируются внутри клетки.
• Стафилококки — при незавершенном фагоцитозе могут выживать внутри фагоцитов, что связано с персистирующей бактериемией и метастатическими гнойными очагами.
• Возбудители брюшного тифа/острых кишечных инфекций — при незавершенном фагоцитозе могут проникать в кровь с развитием бактериемии.

Какие цитокины выделяют Th1-лимфоциты для гиперактивации макрофагов при внутриклеточных инфекциях?

Для активации макрофагов при внутриклеточных инфекциях Th1-лимфоциты выделяют цитокины, указанные в источниках:

• Интерферон-гамма (IFN-γ) — активирует макрофаги и усиливает их микробоцидную активность.
• Интерлейкин-2 (IL-2).
• Фактор некроза опухоли (TNF).
• GM-CSF.

Также при ГЗТ после активации Th1 описана продукция хемокинов, которые привлекают макрофаги в очаг.

По какому пути происходит активация системы комплемента при связывании антител с поверхностью бактерии?

При связывании антител с поверхностью бактерии активация системы комплемента происходит по классическому пути. Этот процесс запускается иммуноглобулинами класса G (IgG), которые связываются с антигенами патогена. Началом классического пути является активация компонента C1. В результате каскада реакций происходит опсонизация бактерии компонентами комплемента (C3b, iC3b) и формирование мембраноатакующего комплекса, что в конечном итоге приводит к лизису патогена.

Какие специфические ферменты выделяют бактерии для разрушения антител и компонентов комплемента?

Для разрушения антител и компонентов комплемента бактерии выделяют специфические ферменты — протеазы. Выработка этих ферментов является одним из механизмов ферментативной защиты, который позволяет возбудителям игнорировать или активно подавлять факторы иммунной защиты, ускользая от иммунного надзора и способствуя хронизации инфекционного процесса. Конкретные наименования данных протеаз в источниках не уточняются.