Внедрение вируса и клеточный тропизм
Заражение происходит аэрозольным механизмом. Преодолев факторы неспецифической защиты (включая мукоцилиарный клиренс и интерфероны), вирус достигает клеток-мишеней.
Ключевую роль во внедрении играют поверхностные белки-гликопротеины:
- Гемагглютинин (H) отвечает за прикрепление. Он связывается со специфическими рецепторами на мембране клеток — α-2', 6' галактозсодержащими олигосахаридами.
- Нейраминидаза (N) отщепляет сиаловую кислоту, подготавливая рецепторы и облегчая продвижение вириона в слизи. Также этот фермент предотвращает склеивание новых вирусов при выходе из клетки.
Проникновение внутрь эпителиоцита идет путем рецептор-зависимого эндоцитоза. Репликация генома (минус-РНК) протекает в ядре, а сборка частиц — на клеточной мембране.
Механизмы цитопатического действия и воспаления
Вирус гриппа вызывает стремительную гибель инфицированных клеток. Это происходит из-за полного истощения клеточных ресурсов при репликации и прямого запуска апоптоза вирусным белком PB1-F2. Массовая гибель эпителиоцитов запускает каскад иммунных реакций.
Макрофаги фагоцитируют разрушенные клетки, а в эпителии накапливаются мононуклеары. Высвобождается колоссальное количество провоспалительных цитокинов (интерфероны, интерлейкины, фактор некроза опухоли) и других биологически активных веществ (гистамин, серотонин, кислородные радикалы).
В месте внедрения развивается серозно-геморрагическое воспаление:
- Расширяются сосуды (возникает гиперемия).
- Повышается сосудистая проницаемость, что приводит к локальному отеку.
- Снижается порог чувствительности рецепторов в зонах оголенного подслизистого слоя.
Клиническая картина
Инкубационный период длится от 12 часов до 3 суток, после чего болезнь стремительно переходит в стадию развернутых клинических проявлений (до 7 дней).
Основные синдромы:
- Респираторный синдром: проявляется клиникой острого ларинготрахеобронхита. Возникает сухой рефлекторный кашель, жжение и саднение за грудиной.
- Интоксикационный синдром: обусловлен массивной виремией и выбросом продуктов распада тканей в кровь. Характеризуется лихорадкой, токсической энцефалопатией, выраженной слабостью, анорексией и болями в мышцах (алгиями).
- Геморрагический синдром: следствие пареза сосудов и нарушения микроциркуляции. Выражается в виде носовых кровотечений, петехиальной сыпи на коже и слизистых.
Тяжелые формы и осложнения
При тяжелом течении гриппа метаболиты резко повышают проницаемость альвеолокапиллярных мембран. В легких падает онкотическое давление, жидкость выходит в интерстиций, вызывая респираторный дистресс-синдром (РДС) и геморрагический отек легких.
Поражение альвеолоцитов II типа ведет к дефициту сурфактанта, спадению альвеол (ателектазам) и тяжелой гипоксемии. Из-за гипоксии и высокой сосудистой проницаемости может развиться отек головного мозга с внутричерепной гипертензией (менингизм).
Особую опасность представляют штаммы, подобные пандемическому A/H1N1 swi. Они способны связываться с α-2', 3' рецепторами в терминальных отделах дыхательного тракта, вызывая первичную тяжелую вирусную пневмонию.
В периоде реконвалесценции сохраняется риск присоединения вторичной флоры из-за выраженного иммуносупрессивного действия вируса.
Коротко: ответы на вопросы по теме
В чем принципиальное отличие антигенного шифта от антигенного дрейфа вируса гриппа?
Принципиальное отличие заключается в механизмах мутаций и масштабе обновления поверхностных белков.
| Характеристика | Антигенный дрейф | Антигенный шифт |
|---|---|---|
| Механизм изменчивости | Точечные мутации в вирусном геноме | Обмен сегментами РНК (генетическая рекомбинация) |
| Структурные изменения | Частичное обновление антигенных детерминант | Полная замена гемагглютинина или нейраминидазы |
| Эпидемиологическое значение | Вызывает периодические эпидемии каждые 2–3 года | Приводит к пандемиям из-за отсутствия иммунитета |
Какие группы препаратов применяются для этиотропной терапии гриппа?
Для этиотропной терапии гриппа препараты условно делятся на две группы.
1. Препараты с доказанным противовирусным эффектом и изученным механизмом действия:
- Ингибитор выхода вируса из клетки — осельтамивир.
- Ингибитор выхода вируса из эндосомы — адамантаны, римантадин.
- Ингибитор входа вируса в клетку — умифеновир.
2. Препараты с противовирусным эффектом, основанным на сложном воздействии на вирус и иммунные механизмы макроорганизма:
- препараты интерферонового ряда;
- индукторы синтеза эндогенного интерферона.
Какие внелегочные бактериальные осложнения наиболее часто встречаются при гриппе?
Наиболее частыми внелегочными бактериальными осложнениями при гриппе являются поражения ЛОР-органов, которые занимают второе место по частоте после бактериальных пневмоний.
К ним относятся:
- синуситы, включая фронтиты и гаймориты;
- отиты.
Также среди бактериальных осложнений гриппа в источниках указаны поражения почек — пиелиты и гломерулонефриты, поражения ЦНС — бактериальные менингиты и менингоэнцефалиты, а также септические состояния, включая бактериальный эндокардит и криптогенный сепсис.
Каковы клинические и лабораторные критерии тяжелого течения гриппа?
Клинические критерии тяжёлого течения гриппа:
- прогрессирующее ухудшение состояния;
- гиперпиретическая лихорадка;
- токсическая энцефалопатия с нарушением сознания;
- симптомы менингизма: усиление головной боли, рвота, гиперестезия;
- признаки дыхательной недостаточности;
- падение сердечно-сосудистой деятельности;
- усугубление геморрагических проявлений: носовые кровотечения, геморрагии на коже, кровохаркание, риск полостных кровотечений;
- очаговые изменения в лёгких;
- признаки сердечно-сосудистой недостаточности.
Лабораторно-инструментальные данные, используемые для оценки тяжести и осложнений:
- при тяжёлой дыхательной недостаточности гипоксемия может достигать критических значений: PaO2 менее 50 мм рт. ст.;
- при рентгенографии органов грудной клетки могут выявляться двусторонние сливные инфильтративные затемнения, расходящиеся от корней лёгких.
Гемагглютинин (H) — «Хватает» клетку (обеспечивает фиксацию к рецептору). Нейраминидаза (N) — «Нарезает» слизь (отщепляет сиаловую кислоту и выпускает вирион).
Вопросы с занятий и экзамена
Почему пик заболеваемости гриппом приходится на зиму и весну?
В этот период в секрете дыхательных путей снижается концентрация сиаловой кислоты, которая является естественным ингибитором вирусной нейраминидазы.
Какие факторы иммунитета первыми реагируют на проникновение вируса?
В инкубационном периоде работают механизмы неспецифической защиты: инфицированные клетки и макрофаги вырабатывают интерфероны 1-го типа (α и β), которые защищают соседние клетки и активируют нормальные киллеры.
Почему при гриппе возникает высокий риск бактериальной суперинфекции?
Массовая гибель и десквамация мерцательного эпителия нарушает мукоцилиарный клиренс, а перенесенная вирусная инфекция вызывает временную иммуносупрессию, открывая путь условно-патогенной флоре.
Что ещё разобрать по теме
- Механизмы изменчивости вируса: антигенный шифт и дрейф.
- Особенности антигенной структуры и серотипы (вирусы типов A, B и C).
- Принципы этиотропной и патогенетической терапии гриппа.
- Морфология и геном вириона: функции внутренних белков (NP, M).
- Специфическая и неспецифическая профилактика заболевания.
Разберите тему целиком в курсе «Инфекционные болезни»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Патогенез и клиника гриппа» и ещё 3 312 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 41 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Респираторные инфекции»
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.