История создания и общая характеристика
Препарат был синтезирован в 1964 году как противоопухолевое средство, однако в этом качестве он не показал эффективности. Спустя годы ситуация изменилась: в 1987 году лекарство получило одобрение как первое специфическое средство для борьбы с ВИЧ-инфекцией.
Химически соединение представляет собой синтетический аналог нуклеозида тимидина. Его ключевая структурная особенность заключается в том, что в молекуле дезоксирибозы гидроксильная группа в 3'-положении заменена на 3'-азидо-группу.
Метаболизм и механизм противовирусного действия
Попадая в организм, зидовудин проходит трехэтапное фосфорилирование до активного метаболита — зидовудин-трифосфата. Поскольку у вируса иммунодефицита нет собственных киназ, этот процесс осуществляют исключительно клеточные ферменты макроорганизма.
В процессе репликации активный метаболит конкурирует с природным дезокситимидином за встраивание в растущую цепь вирусной ДНК. После включения препарата в цепь синтез ДНК прекращается, так как отсутствие гидроксильной группы в 3'-положении не позволяет присоединить следующий нуклеотид. Мишенью для препарата выступает обратная транскриптаза ВИЧ.
Избирательность и спектр активности
Препарат демонстрирует избирательность, ингибируя обратную транскриптазу вируса значительно сильнее, чем человеческие ДНК-полимеразы. При этом в организме мишенью для побочного действия становится в основном митохондриальная изоформа фермента.
- Спектр активности: инфекции, вызванные ВИЧ-1 и ВИЧ-2.
- Клинические сценарии: ранние стадии заболевания, а также профилактика заражения плода от матери (трансплацентарный путь).
- Формы выпуска: таблетки, капсулы, растворы для приема внутрь и парентерального введения.
Фармакокинетика и выведение
Зидовудин отличается хорошей абсорбцией из желудочно-кишечного тракта, однако его биодоступность составляет около 65% из-за эффекта «первого прохождения» через печень.
- Распределение: активное вещество проникает практически во все ткани и биологические жидкости, преодолевает плацентарный барьер и гематоэнцефалический барьер (ГЭБ).
- Выведение: экскреция осуществляется почками в неизмененном виде и в форме метаболитов-глюкуронидов.
Профиль безопасности и токсичность
Из-за особенностей активации зидовудин накапливается не только в инфицированных, но и в здоровых клетках, что приводит к развитию побочных эффектов:
- Гематотоксичность: угнетение репликации в быстро делящихся тканях повышает риск развития анемии и нейтропении.
- Митохондриальная токсичность: нарушение синтеза ДНК в митохондриях может вызвать миопатию.
- Гепатотоксичность: возможно появление стеатоза печени и ацидоза.
- Нейротоксические и общие реакции: головная боль, бессонница, диспепсия, лихорадка и кожная сыпь, которые зачастую носят транзиторный характер.
Зидо-ву-дин: Защита И Доставка (проходит через ГЭБ и плаценту к Вирусу, блокируя обратную Транскриптазу через ИНгибирование).
Вопросы с занятий и экзамена
Почему активация зидовудина происходит в здоровых клетках?
У ВИЧ нет собственных киназ, поэтому превращение препарата в активный зидовудин-трифосфат происходит исключительно за счет клеточных ферментов макроорганизма как в зараженных, так и в здоровых тканях.
Какова главная причина прекращения синтеза вирусной ДНК?
Встраивание зидовудин-трифосфата вместо дезокситимидина и отсутствие у препарата 3'-гидроксильной группы, необходимой для присоединения следующего нуклеотида.
Какие ткани страдают от гематотоксичности препарата?
Препарат подавляет репликацию ДНК в быстро делящихся тканях, что ведет к нарушениям кроветворения — анемии и нейтропении.
Что ещё разобрать по теме
- История разработки препарата в качестве противоопухолевого средства
- Сравнение механизма активации зидовудина и ацикловира
- Молекулярные механизмы митохондриальной токсичности
- Роль зидовудина в профилактике передачи ВИЧ от матери к плоду
- Факторы, влияющие на биодоступность и пресистемный метаболизм
Разберите тему целиком в курсе «Фармакология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Зидовудин» и ещё 5 262 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 116 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Противовирусные средства»
Бесплатные видеоуроки: фармакологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.