Патофизиология и нейрохимический дисбаланс
Болезнь Паркинсона представляет собой хроническое нейродегенеративное заболевание, исторически известное как «дрожательный паралич» (впервые описано Джеймсом Паркинсоном в 1817 году). Патология относится к экстрапирамидным расстройствам. Ключевые структуры, задействованные в патогенезе — это хвостатое ядро (nucleus caudatus) и скорлупа (putamen), образующие неостриатум.
Морфологической основой заболевания служит поражение и массовая гибель пигментсодержащих дофаминергических нейронов, расположенных в черной субстанции (substantia nigra).
В норме экстрапирамидная система корректирует и уточняет произвольные движения. При паркинсонизме в неостриатуме возникает выраженный медиаторный дисбаланс:
- Резко снижаются тормозные дофаминергические влияния.
- Начинают преобладать стимулирующие глутаматергические сигналы.
- Вторично повышается активность холинергических нейронов.
Именно избыточная холинергическая активность на фоне нехватки дофамина приводит к развитию классической клинической триады: брадикинезии (замедленности движений), ригидности (повышенному тонусу скелетных мышц) и тремору.
Этиология синдрома паркинсонизма
Помимо идиопатической болезни Паркинсона, возникновение которой связывают с генетической предрасположенностью и оксидативным стрессом (образование свободных радикалов при окислении дофамина), выделяют вторичный синдром паркинсонизма. Он клинически схож с основным заболеванием, но имеет установленную внешнюю или внутреннюю причину:
- Инфекционный фактор: развивается как последствие перенесенных вирусных энцефалитов или при сифилитическом поражении нервной системы.
- Сосудистый фактор: возникает на фоне различных заболеваний сосудов головного мозга.
- Травматический фактор: является следствием перенесенных черепно-мозговых травм.
- Токсический фактор: появляется при интоксикации угарным газом (оксидом углерода), соединениями марганца или этанолом.
Особое место занимает лекарственный паркинсонизм. Его главная причина — длительная терапия типичными нейролептиками (антипсихотиками). Наиболее часто его провоцируют препараты из групп производных фенотиазина и бутирофенона.
Классификация противопаркинсонических средств
Стратегия фармакотерапии строится на восстановлении баланса: необходимо усилить дофаминергическую передачу, подавить глутаматергические стимулы и снизить активность холинергических нейронов. В связи с этим препараты делятся на две большие группы.
1. Средства, стимулирующие дофаминергическую систему:
- Предшественники дофамина: леводопа. Является базовым средством, способным проникать в ЦНС и превращаться в дофамин.
- Ингибиторы моноаминооксидазы типа B (МАО-B): селегилин (элдеприл, юмекс). Тормозят разрушение собственного дофамина в мозге.
- Средства, повышающие высвобождение дофамина: амантадин (мидантан). Способствуют выходу медиатора из пресинаптических окончаний.
- Агонисты дофаминовых рецепторов: бромокриптин (парлодел), перголид (пермакс), прамипексол (мирапекс). Оказывают прямое стимулирующее действие на рецепторы.
2. Средства, угнетающие холинергическую систему:
- Центральные холиноблокаторы: тригексифенидил (циклодол), бипериден (акинетон). Они блокируют рецепторы к ацетилхолину в ЦНС, снижая вторичную гиперактивность холинергических путей и уменьшая выраженность тремора и ригидности.
Коротко: ответы на вопросы по теме
Какие препараты относятся к предшественникам дофамина и с какими ингибиторами ферментов их комбинируют?
К предшественникам дофамина относится леводопа, которую комбинируют с ингибиторами периферической ДОФА-декарбоксилазы.
- Леводопа (Levodopa) — непосредственный предшественник дофамина, проникающий через гематоэнцефалический барьер.
- Карбидопа — ингибитор периферической ДОФА-декарбоксилазы (входит в состав препаратов «Наком», «Синемет», «Дуэллин»).
- Бенсеразид — ингибитор периферической ДОФА-декарбоксилазы (входит в состав препарата «Мадопар»).
Также леводопу могут комбинировать с ингибиторами КОМТ (энтакапон) в составе трехкомпонентных препаратов для коррекции моторных флуктуаций.
Какие препараты относятся к ингибиторам КОМТ (катехол-О-метилтрансферазы)?
К ингибиторам катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ) относится препарат энтакапон.
- Энтакапон — ингибитор катаболизма дофамина, блокирующий пути катаболизма леводопы и дофамина.
Данный препарат применяется в составе комбинированной терапии (совместно с леводопой и карбидопой) для коррекции моторных флуктуаций у пациентов с болезнью Паркинсона.
Какие основные побочные эффекты возникают при длительном применении препаратов леводопы?
При применении препаратов леводопы возможно развитие центральных и периферических побочных эффектов.
- Психоневрологические нарушения — психозы, галлюцинации, тревожность, депрессия, бессонница, сонливость и нарушение координации.
- Сердечно-сосудистые нарушения — тахикардия и различные виды сердечных аритмий, связанные с периферическим превращением леводопы в дофамин и стимуляцией β-адренорецепторов миокарда.
- Желудочно-кишечные расстройства — диспепсические явления, в частности рвота.
Чтобы запомнить суть лечения паркинсонизма, используйте формулу «Д-А»: Добавить Дофамин, Антагонизировать Ацетилхолин.
Вопросы с занятий и экзамена
На каком этапе появляются первые двигательные симптомы болезни Паркинсона?
Клиническая манифестация (брадикинезия, тремор, ригидность) начинается только после того, как погибнет от 70 до 80% дофаминергических нейронов черной субстанции.
Что такое лекарственный паркинсонизм и чем он вызван?
Это форма вторичного паркинсонизма, которая развивается на фоне длительного приема определенных лекарств, чаще всего — типичных нейролептиков (производных фенотиазина и бутирофенона).
Почему при паркинсонизме назначают холиноблокаторы, если проблема в нехватке дофамина?
Снижение уровня дофамина приводит к вторичному повышению активности холинергических нейронов неостриатума. Центральные холиноблокаторы (например, циклодол) устраняют этот дисбаланс, купируя избыточные стимулирующие влияния.
Что ещё разобрать по теме
- Роль оксидативного стресса в деструкции нейронов черной субстанции
- Механизм действия предшественников дофамина (фармакокинетика леводопы)
- Отличия прямых агонистов дофаминовых рецепторов от ингибиторов МАО-B
- Особенности применения центральных холиноблокаторов и их побочные эффекты
Разберите тему целиком в курсе «Фармакология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Противопаркинсонические средства» и ещё 5 262 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 116 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Средства, используемые в психиатрии и неврологии»
Бесплатные видеоуроки: фармакологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.