Механизм действия и влияние на системы органов
Эти препараты блокируют М-холинорецепторы тканей, устраняя воздействие парасимпатической нервной системы. В результате развиваются эффекты, полностью противоположные парасимпатическому возбуждению:
- Орган зрения: за счет расслабления круговой мышцы радужки происходит расширение зрачка (мидриаз). Одновременное расслабление цилиарной мышцы приводит к натяжению цинновой связки, уплощению хрусталика и установке глаза на дальнюю точку видения (возникает паралич аккомодации). Сочетание этих эффектов нарушает отток внутриглазной жидкости, что может спровоцировать рост внутриглазного давления (поэтому препараты строго противопоказаны при глаукоме).
- Дыхательная система: снижается тонус гладкой мускулатуры (происходит бронходилатация) и уменьшается секреция бронхиальных желез.
- Пищеварительный тракт и мочевыделение: подавляется моторика и падает тонус гладких мышц кишечника и мочевого пузыря. Существенно снижается выработка пищеварительных секретов.
- Потовые железы: это особый случай. Они имеют симпатическую иннервацию, но передача сигнала в ней идет через ацетилхолин. Блокируя эти рецепторы, препараты уменьшают потоотделение, вызывая сухость кожи.
Растительные источники и химическая структура
Исторически группа представлена алкалоидами тропанового ряда, которые добывают из растений семейства Пасленовые (Solanaceae): красавки, белены, дурмана и скополии.
Классический представитель — атропин. В живом растении он существует в виде L-гиосциамина, но в процессе химического выделения трансформируется в рацемическую смесь изомеров. Это липофильное неполярное соединение, что обеспечивает ему хорошее проникновение через тканевые барьеры.
Среди других растительных алкалоидов выделяют скополамин (эфир скопина и троповой кислоты) и платифиллин (алкалоид крестовника широколистного, производное метилпирролизидина).
Клиническое применение
М-холиноблокаторы широко применяются в гастроэнтерологии, урологии и хирургии:
- Язвенная болезнь желудка: препараты снижают секрецию соляной кислоты. Атропин действует неселективно, а более современный пирензепин избирательно блокирует только M1-холинорецепторы, благодаря чему обладает лучшим профилем безопасности.
- Спастические состояния: благодаря мощному спазмолитическому эффекту средства эффективны при кишечной и печеночной коликах (при почечной колике их действие слабее).
- Острый панкреатит: атропин тормозит секрецию трипсиногена, предотвращая его раннюю активацию и защищая поджелудочную железу от самопереваривания.
- Урология (гиперактивный мочевой пузырь): толтеродин и оксибутинин расслабляют мышечную оболочку пузыря. К новым средствам относятся неселективный троспия хлорид и препараты с высоким сродством к M3-холинорецепторам — дарифенацин и солифенацин.
Родственная группа: Ганглиоблокаторы
В классификацию средств, блокирующих холинергические синапсы, также входят ганглиоблокаторы (блокируют Н-холинорецепторы в вегетативных ганглиях). Их делят на две подгруппы:
- Гидрофильные (полярные): бис-четвертичные амины (бензогексоний, пентамин) и сульфониевые соединения (триметафан). Они не проходят через гематоэнцефалический барьер. Препараты среднего действия используют для купирования гипертензивных кризов, а короткого — для управляемой гипотензии при хирургических вмешательствах.
- Липофильные (неполярные): вторичный амин мекамиламин. Легко проникает в ЦНС. Применяется для лечения никотиновой зависимости, так как вытесняет никотин из рецепторов и устраняет чувство эйфории.
Коротко: ответы на вопросы по теме
Как М-холиноблокаторы влияют на сердечно-сосудистую систему?
М-холиноблокаторы вызывают повышение частоты сердечных сокращений и улучшают атриовентрикулярную проводимость. За счет устранения парасимпатического влияния развивается выраженная тахикардия.
- Тахикардия (Tachycardia) — повышение частоты сердечных сокращений.
- Атриовентрикулярная проводимость (Conductio atrioventricularis) — ее улучшение и повышение.
Каковы системные побочные эффекты атропина?
Системные побочные эффекты атропина обусловлены блокадой М-холинорецепторов различных органов и включают нарушения секреции, сердечной деятельности и мочеиспускания.
- Сухость кожи и слизистых — сильная жажда, сухость слизистых и кожных покровов вследствие снижения секреции желез.
- Тахикардия — выраженное увеличение частоты сердечных сокращений; возможно развитие экстрасистолии.
- Задержка мочеиспускания — атония мочевого пузыря и задержка мочи.
Какие существуют противопоказания к назначению М-холиноблокаторов, кроме глаукомы?
Помимо глаукомы, назначение М-холиноблокаторов противопоказано при доброкачественной гиперплазии предстательной железы, сердечно-сосудистых патологиях и патологиях желудочно-кишечного тракта.
- Доброкачественная гиперплазия предстательной железы — риск острой задержки мочи.
- Сердечно-сосудистые патологии — тахиаритмии.
- Патологии ЖКТ — атония кишечника.
Как М-холиноблокаторы влияют на центральную нервную систему?
Влияние на центральную нервную систему зависит от препарата и дозы. Скополамин в терапевтических дозах вызывает угнетение ЦНС, проявляющееся седативным эффектом, сонливостью и амнезией. В токсических дозах действие скополамина становится сходным с действием атропина: развивается психомоторное возбуждение, а затем возможно коматозное состояние. При остром отравлении атропином возможны галлюцинации, бред, судорожный синдром и кома.
Логика фармакологических эффектов М-холиноблокаторов строится на правиле «анти-парасимпатики». Если парасимпатическая система отвечает за влажность (секрецию), сужение зрачков и активную перистальтику, то блокада этих рецепторов дает строго обратный эффект: сухость, широкие зрачки, расслабление гладкой мускулатуры и учащенный пульс.
Вопросы с занятий и экзамена
Почему М-холиноблокаторы абсолютно противопоказаны при глаукоме?
Эти препараты вызывают мидриаз и паралич аккомодации, что приводит к механическому нарушению оттока внутриглазной жидкости. В результате может произойти резкое и опасное повышение внутриглазного давления.
Чем пирензепин лучше атропина при лечении язвы желудка?
Пирензепин является селективным препаратом. Он избирательно блокирует только M1-холинорецепторы, поэтому эффективно подавляет секрецию соляной кислоты, но практически не вызывает системных побочных эффектов, характерных для неселективного атропина (например, сухости во рту или тахикардии).
Почему препараты группы вызывают сильную сухость кожи?
Потовые железы иннервируются симпатической нервной системой, однако передача сигнала в этих нервных окончаниях осуществляется с помощью ацетилхолина (холинергическая иннервация). Блокада этих рецепторов прекращает стимуляцию желез, и потоотделение останавливается.
Что ещё разобрать по теме
- Процесс рацемизации L-гиосциамина в атропин при химическом выделении из растений.
- Различия в механизмах действия спазмолитиков при лечении гиперактивного мочевого пузыря (толтеродин, оксибутинин).
- Профилактика аутолиза поджелудочной железы: молекулярные мишени атропина при панкреатите.
- Особенности применения липофильных ганглиоблокаторов в терапии никотиновой зависимости.
- Курареподобные средства как третья крупная ветвь веществ, блокирующих холинергические синапсы.
Разберите тему целиком в курсе «Фармакология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «М-холиноблокаторы» и ещё 5 262 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 116 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Средства, дествующие на холинергические синапсы»
Бесплатные видеоуроки: фармакологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.