Фармакокинетика и пути введения
Фармакологические свойства препарата напрямую зависят от способа его введения в организм:
- Сублингвально (под язык): обеспечивает быстрое развитие эффекта уже через 2–5 минут. Обладает относительно высокой биодоступностью (около 60%), а действие продолжается 1–2 часа (при разжевывании таблеток — от 15 минут до 2 часов).
- Перорально (внутрь): действует медленнее (начало через 15–40 минут). Из-за выраженного пресистемного метаболизма в печени биодоступность падает до 20%. Обычные таблетки работают 4–6 часов, а пролонгированные формы (retard) обеспечивают эффект на протяжении 8–12 часов.
В процессе перорального приема образуется важный активный метаболит — изосорбид-5-мононитрат, период полувыведения которого составляет 2–4 часа.
Клиническое применение
В медицинской практике препарат назначается в следующих случаях:
- Стенокардия: сублингвальные формы применяются для экстренного купирования приступов, а формы для приема внутрь — для их плановой профилактики.
- Хроническая сердечная недостаточность: используется в роли эффективного вазодилататора. Служит альтернативным вариантом терапии, если назначение ингибиторов АПФ по каким-либо причинам невозможно.
Побочные эффекты и лекарственные формы
По своему профилю нежелательных реакций препарат схож с нитроглицерином, однако переносится пациентами несколько легче — побочные эффекты выражены слабее.
Помимо стандартных таблеток для сублингвального и перорального приема, выпускаются дополнительные лекарственные формы:
- Растворы, предназначенные для внутривенного введения;
- Специальные трансдермальные системы (например, «Нисоперкутен») для накожного использования.
Коротко: ответы на вопросы по теме
Какие абсолютные противопоказания имеет изосорбида динитрат?
К противопоказаниям и ограничениям для изосорбида динитрата относятся:
- гипертрофическая кардиомиопатия с обструкцией выносящего тракта;
- тяжелый аортальный стеноз — применение не рекомендуется или требует крайней осторожности;
- одновременный прием ингибиторов фосфодиэстеразы 5-го типа, включая силденафил и его аналоги;
- одновременный прием риоцигуата запрещен.
С какими лекарственными средствами несовместим изосорбида динитрат?
Изосорбида динитрат нельзя сочетать с ингибиторами фосфодиэстеразы 5-го типа, включая силденафил и его аналоги, поскольку существует риск тяжелой гипотензии. Совместный прием с риоцигуатом запрещен. При сочетании с альфа-адреноблокаторами возможно развитие тяжелой гипотензии. Блокаторы кальциевых каналов также указаны как препараты, вступающие во взаимодействие с нитратами.
Каков точный молекулярный механизм действия органических нитратов на гладкую мускулатуру сосудов?
Механизм действия органических нитратов связан с ферментативным высвобождением оксида азота (NO) с участием тиоловых ферментов и тканевых сульфгидрильных групп (SH-групп). В клетках-мишенях NO взаимодействует с ионами Fe²⁺, входящими в состав гуанилатциклазы, и активирует этот фермент. Далее образуется циклический ГМФ (цГМФ), изменяющий активность ферментов. Органические нитраты вызывают расширение сосудов, включая емкостные и резистивные сосуды.
Вопросы с занятий и экзамена
В чем разница между сублингвальным и пероральным приемами препарата?
При сублингвальном приеме действие наступает быстрее (через 2–5 минут) при биодоступности 60%. Прием внутрь дает эффект через 15–40 минут, а биодоступность снижается до 20% из-за первого прохождения через печень.
Какой главный активный метаболит образуется при приеме препарата?
В ходе перорального метаболизма образуется активное вещество изосорбид-5-мононитрат, период полувыведения которого составляет 2–4 часа.
Каковы показания для назначения изосорбида динитрата при сердечной недостаточности?
Препарат применяется как вазодилататор в качестве альтернативного средства, если у пациента есть противопоказания к назначению ингибиторов АПФ.
Что ещё разобрать по теме
- Сравнение механизма действия нитратов с нитроглицерином
- Особенности фармакокинетики активного метаболита изосорбид-5-мононитрата
- Применение пролонгированных форм (retard) при профилактике стенокардии
- Механизмы развития толерантности к нитратным препаратам
- Использование трансдермальных терапевтических систем в кардиологии
Разберите тему целиком в курсе «Фармакология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Изосорбида динитрат» и ещё 5 262 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 116 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Средства при заболеваниях ССС»
Бесплатные видеоуроки: фармакологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.