Сравнение поколений и фармакокинетика
Главным принципом классификации антигистаминных средств является их разделение на первое и второе поколение. Основной критерий различия между ними — способность вызывать седативное действие.
- Препараты первого поколения: обладают выраженным седативным эффектом и низкой селективностью. Помимо H1-рецепторов, они блокируют М-холинорецепторы и $\alpha$-адренорецепторы, что приводит к появлению побочных реакций. Они легко проникают в ЦНС благодаря высокой липофильности, а продолжительность их действия составляет 4–6 часов.
- Препараты второго поколения: отличаются высокой селективностью к H1-рецепторам и практически не проникают через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) из-за низкой липофильности и активного выведения с помощью транспортного белка-насоса Р-гликопротеина. Они не вызывают седативного действия, а их продолжительность эффекта достигает 12–24 часов.
Метаболизм лекарств второго поколения происходит в печени с участием изофермента CYP3A4. Некоторые из них являются пролекарствами и превращаются в организме в активные метаболиты, например, лоратадин переходит в дезлоратадин.
Клинические показания и особенности применения
Основным показанием для назначения блокаторов H1-рецепторов являются аллергические заболевания. Они эффективны для профилактики и лечения крапивницы, кожного зуда, аллергического ринита и конъюнктивита, а также ангионевротического отека (отека Квинке). При этом важно учитывать ограничения: при анафилактическом шоке и бронхиальной астме данные средства не являются препаратами выбора.
Способность препаратов первого поколения влиять на центральную нервную систему находит отдельное применение:
- Используются в качестве седативных или снотворных средств, например дифенгидрамин.
- Применяются для профилактики синдрома укачивания (кинетозов).
- Обладают противопаркинсоническим действием и могут назначаться совместно с нейролептиками для коррекции экстрапирамидных расстройств.
Профиль безопасности и нежелательные реакции
Большинство антигистаминных средств переносится хорошо, однако их фармакологический профиль обуславливает ряд побочных эффектов. Холиноблокирующее и седативное действия могут выступать как в роли терапевтических свойств, так и нежелательных реакций.
- Эффекты блокады М-холинорецепторов: сухость во рту и нарушения функций желудочно-кишечного тракта.
- Влияние на ЦНС: выраженная сонливость и заторможенность.
- Передозировка: у детей может вызывать парадоксальное возбуждение, судороги и постуральную гипотензию.
Отдельного внимания заслуживает кардиотоксичность некоторых препаратов второго поколения, таких как астемизол и терфенадин. Они способны провоцировать сердечные аритмии, особенно при нарушении метаболизма. Их совместный приём с ингибиторами CYP3A4 (например, кетоконазолом, итраконазолом, макролидами или употреблением грейпфрутового сока) строго противопоказан.
Коротко: ответы на вопросы по теме
Какие конкретно препараты относятся к H1-антигистаминным средствам первого поколения?
К H1-антигистаминным средствам первого поколения относятся следующие конкретные препараты:
- Дифенгидрамин — обладает выраженным М-холиноблокирующим и местноанестезирующим действием.
- Хлоропирамин — применяется для купирования обострения острой крапивницы.
- Прометазин — обладает наиболее сильной антигистаминной активностью.
- Клемастин — обладает средней антигистаминной активностью.
- Мебгидролин — седативный препарат кратковременного действия.
- Хифенадин — седативный препарат, проникающий через гематоэнцефалический барьер.
- Диметинден — подавляет активность вегетативной нервной системы.
Каков механизм развития кардиотоксического действия астемизола и терфенадина?
Кардиотоксичность астемизола и терфенадина связана с их способностью вызывать сердечные аритмии. Риск повышается при замедлении метаболизма и увеличении концентрации антигистаминных препаратов, что возможно при заболеваниях печени, одновременном приеме ингибиторов метаболизма/CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, макролиды) или употреблении грейпфрутового сока.
Какие H1-антигистаминные препараты второго поколения являются пролекарствами?
Из H1-антигистаминных препаратов второго поколения пролекарством является лоратадин. В печени под воздействием изофермента CYP3A4 он подвергается метаболизму и превращается в свою активную форму — дезлоратадин. Такое фармакокинетическое превращение способствует удлинению терапевтического эффекта препарата, обеспечивая длительное действие продолжительностью от 12 до 24 часов.
Какие препараты являются средствами выбора при анафилактическом шоке?
Средством выбора и единственным препаратом первой линии при анафилактическом шоке является адреналин (эпинефрин). Сами H1-антигистаминные средства не являются препаратами выбора при данном состоянии. В качестве вспомогательной медикаментозной терапии внутривенно могут вводиться:
- Антигистаминные препараты — дифенгидрамин, хлоропирамин, прометазин.
- Глюкокортикоиды — преднизолон, дексаметазон, гидрокортизон (в больших дозах).
- Препараты кальция.
1 поколение: Сон, Сухость, Сердце (коротко). 2 поколение: Долго, Дома (без седации в ЦНС).
Вопросы с занятий и экзамена
Почему препараты 1-го поколения вызывают седативный эффект, а 2-го поколения — нет?
Препараты 1-го поколения обладают высокой липофильностью, что позволяет им легко проникать через гематоэнцефалический барьер в центральную нервную систему. Препараты 2-го поколения имеют низкую липофильность и активно выводятся из эндотелия ГЭБ обратно в кровь с помощью транспортного белка Р-гликопротеина.
Каковы абсолютные противопоказания для применения астемизола и терфенадина?
К абсолютным противопоказаниям относятся заболевания печени, одновременный прием ингибиторов метаболизма (таких как кетоконазол, итраконазол и макролиды), а также употребление грейпфрутового сока, который ингибирует изофермент CYP3A4.
Применяются ли антигистаминные средства при бронхиальной астме и анафилактическом шоке?
Нет, при этих состояниях антигистаминные препараты не являются средствами выбора, и для помощи пациентам применяются лекарственные средства других фармакологических групп.
Что ещё разобрать по теме
- Градация антигистаминной активности конкретных препаратов
- Местноанестезирующая активность блокаторов 1-го поколения и блокирование натриевых каналов
- Влияние ингибиторов CYP3A4 на концентрацию антигистаминных средств в крови
- Исторический аспект применения препаратов 1-го поколения при рвоте беременных и причины отказа от него
- Профессиональные ограничения и общие противопоказания для группы H1-блокаторов
Разберите тему целиком в курсе «Фармакология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «H1-антигистаминные средства» и ещё 5 262 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 116 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Средства, регулирующие иммунные процессы»
Бесплатные видеоуроки: фармакологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.