Этиология и природа антигенов
Основным триггером для запуска аллергических реакций III типа выступают растворимые белки. Патология развивается, если эти белковые структуры поступают в организм в избыточном количестве, воздействуют повторно или непрерывно образуются внутри самого тела.
В зависимости от происхождения, антигены делятся на две большие группы:
- Экзогенные (внешние) антигены. Попадают в организм из окружающей среды. К ним относятся чужеродные сыворотки и плазма крови, применяемые в лечебных целях, а также растворы вакцин. Кроме того, источником могут служить укусы насекомых, вдыхание белоксодержащих веществ и инфицирование различными микроорганизмами или грибами.
- Эндогенные (внутренние) антигены. Формируются непосредственно в тканях пациента. Это происходит на фоне длительных инфекционных процессов, при паразитарных инвазиях (например, трипаносомоз или гельминтозы), а также при опухолевом росте и парапротеинемиях.
Патогенез: от встречи с антигеном до воспаления
Процесс развития преципитиновых реакций представляет собой строгую последовательность из пяти этапов.
1. Иммунологическая стадия Начинается с распознавания растворимого белка макрофагами. Далее происходит сложная клеточная кооперация: макрофаг передает информацию Т-лимфоциту, который активирует В-лимфоцит. Активированные В-лимфоциты трансформируются в плазматические клетки и начинают активный синтез специализированных антител — IgM и IgG.
2. Формирование иммунных комплексов (ИК) При повторном контакте с тем же антигеном происходит связывание молекул. Главная особенность синтезированных иммуноглобулинов — их выраженная способность выпадать в осадок (преципитировать) при контакте с антигеном. Образовавшиеся структуры называют иммунными комплексами.
3. Стадия сенсибилизации (судьба комплексов) Сформированные преципитаты циркулируют с током крови и лимфы по всему организму, а затем фиксируются (оседают) в различных тканях и органах. Это приводит к общей сенсибилизации организма.
4. Патохимическая стадия Фиксация ИК и активация реакций по их удалению приводят к появлению в крови и тканях медиаторов аллергии. В этот процесс активно вовлекается фактор комплемента.
5. Патофизиологическая стадия (повреждение) Медиаторы и сами осевшие комплексы оказывают разрушительное действие на ткани-мишени. Происходит прямое повреждение клеток и неклеточных структур. Резко повышается проницаемость сосудистых стенок и базальных мембран. Запускается выраженное иммунное воспаление и активируется процесс тромбообразования, что ведет к микротромбозам.
Клинические проявления
Заболевания, развивающиеся по механизму III типа, принято называть иммунокомплексными. Их клиническая картина зависит от того, где именно зафиксировались преципитаты.
Если комплексы образуются в системном кровотоке или лимфе, а затем разносятся по органам, возникает системная (генерализованная) форма. Классическим примером такого течения является сывороточная болезнь.
К основным патологиям, в основе которых лежит иммунокомплексный механизм, относятся:
- Сывороточная болезнь;
- Феномен Артюса (протекает как местная реакция);
- Мембранозный гломерулонефрит;
- Аллергические формы васкулитов;
- Узелковый периартериит;
- Аллергический альвеолит;
- Аллергические формы панцитопений.
Коротко: ответы на вопросы по теме
Какие конкретно медиаторы воспаления выделяются в патохимическую стадию аллергических реакций III типа?
В патохимическую (патобиохимическую) стадию аллергии III типа медиаторы появляются в крови и тканях вследствие фиксации иммунных комплексов и активации реакций по их удалению. В источниках для этих реакций названы:
- лейкотриены и простагландины (Пг);
- хемоаттрактанты и хемотаксические вещества;
- вазоактивные агенты и сосудорасширяющие белки;
- прокоагулянты;
- лизосомальные ферменты фагоцитов/нейтрофилов;
- активные формы кислорода (АФК), свободные радикалы кислорода;
- компоненты комплемента: C3a, C3b, C5a, а также C4b, C2a, C5, C5b, C6, C7 и мембраноатакующие комплексы C5b-9;
- гистамин, серотонин, кинины, ФНО-α, фактор XII (Хагемана), тромбоксан A2.
Их эффекты, указанные в источниках: повреждение клеток и неклеточных структур, индукция воспаления, повышение проницаемости сосудистых стенок и базальных мембран, активация тромбообразования.
По какому пути активируется система комплемента при фиксации иммунных комплексов?
При фиксации иммунных комплексов активация системы комплемента происходит по классическому (антителозависимому) пути.
- Инициация — происходит узнавание комплекса «антиген-антитело».
- Связывание — молекула C1q взаимодействует с Fc-фрагментом антитела (IgM или IgG) в составе комплекса.
- Образование активного комплекса — присоединение субъединиц C1r и C1s приводит к формированию ферментативного комплекса C1qrs.
В дальнейшем это запускает каскад реакций расщепления компонентов C4 и C2, что завершается образованием С3-конвертазы классического пути и последующим лизисом мишеней.
Какие хемотаксические факторы образуются при активации комплемента в реакциях III типа?
При активации комплемента в иммунокомплексных реакциях как хемотаксические факторы или связанные с хемотаксисом компоненты в источниках названы:
- C5 — хемотаксический фактор; связан с миграцией палочкоядерных лейкоцитов и моноцитов.
- C5a — лиганд рецептора C5aR на нейтрофилах, моноцитах, базофилах и эозинофилах; функция этого рецептора — освобождение медиаторов и хемотаксис.
- C3a — лиганд рецептора C3aR на тучных клетках, базофилах, моноцитах/макрофагах и нейтрофилах; функция этого рецептора — освобождение медиаторов и хемотаксис.
Эти компоненты участвуют в привлечении полиморфно-ядерных лейкоцитов к иммунным преципитатам и в их скоплении в стенках сосудов и периваскулярно.
Запомнить главных участников повреждающего комплекса легко по аббревиатуре ААК: Антиген + Антитело + Комплемент. Именно эта тройка выпадает в осадок (преципитат) и запускает иммунное воспаление.
Вопросы с занятий и экзамена
Какие иммуноглобулины участвуют в реакциях III типа?
Главную роль играют преципитирующие антитела классов IgG и IgM. Их ключевая особенность — способность образовывать осадок (преципитат) при контакте с растворимым антигеном.
В чем разница между местной и системной формой реакции?
Системная форма (например, сывороточная болезнь) развивается, когда иммунные комплексы циркулируют в крови и оседают в разных органах. Местная форма (феномен Артюса) возникает при локальном образовании и фиксации преципитатов.
Что происходит на патофизиологической стадии?
Развивается иммунное воспаление: повреждаются клетки, повышается проницаемость сосудов и базальных мембран, а также активируется микротромбообразование.
Что ещё разобрать по теме
- Механизмы клеточной кооперации (макрофаг → Т-лимфоцит → В-лимфоцит) на иммунологической стадии
- Роль системы комплемента в формировании и фиксации иммунных комплексов
- Сывороточная болезнь как классическая модель генерализованной иммунокомплексной реакции
- Феномен Артюса: особенности развития местного иммунного воспаления
- Патогенез мембранозного гломерулонефрита и узелкового периартериита при III типе аллергии
Разберите тему целиком в курсе «Патофизиология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Аллергические реакции III типа» и ещё 4 913 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 133 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Глава 16. ИММУНОПАТОЛОГИЧЕСКИЕ СОСТОЯНИЯ»
Бесплатные видеоуроки: патофизиологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.