Причины иммунной агрессии
Развитие заболевания начинается со срыва естественной иммунологической толерантности. Ключевыми факторами этого процесса выступают поликлональная активация лимфоцитов и врожденные или приобретенные дефекты апоптоза клеток. Дополнительным триггером, запускающим патологический процесс, могут служить различные микробные суперантигены.
Важнейшую роль в патогенезе играют цитокины. При СКВ наблюдается явная гиперпродукция цитокинов $T_H2$-типа — в первую очередь IL-4, IL-6 и IL-10. Именно их избыток приводит к неконтролируемой гиперактивации В-лимфоцитов, которые начинают массово синтезировать аутоантитела.
Спектр вырабатываемых аутоантител
Иммунная система при красной волчанке теряет специфичность и начинает вырабатывать антитела к самым разным структурам собственного организма. В зависимости от мишени выделяют несколько групп аутоантител:
- Антинуклеарные (антиядерные): направлены против мультивалентных нуклеопротеиновых комплексов, таких как нуклеосомы и рибонуклеопротеины.
- Антицитоплазматические: атакуют структуры внутри клетки.
- К поверхностным структурам: их мишенью становятся компоненты мембран тех клеток, которые подверглись апоптозу (запрограммированной гибели).
- К клеткам крови: антитела разрушают эритроциты, тромбоциты, лейкоциты и лимфоциты, что клинически проявляется тяжелыми цитопениями.
- Антифосфолипидные: специфическая группа антител, циркуляция которых неизбежно вызывает опасные тромботические нарушения.
Механизмы разрушения тканей
Системное воспаление поддерживается сразу несколькими путями. Во-первых, иммунные комплексы оседают в здоровых тканях, вызывая активацию системы комплемента и привлечение лейкоцитов. Во-вторых, эндотелий сосудов повреждается под воздействием цитокинов (в частности, IL-1 и ФНО-α). Дополнительный вклад вносит увеличение пула $T_H17$-лимфоцитов: секретируемый ими IL-17 многократно усиливает воспаление и ускоряет повреждение органов (почек, легких, суставов, ЦНС).
Хронизация процесса обеспечивается петлей усиления (порочным кругом воспаления). Этот молекулярный каскад состоит из пяти этапов:
- Формируются сложные агрегаты, включающие антимикробные пептиды (кателицидин), компоненты разрушенных клеток (ДНК, белок HMGB1) и ДНК-специфические IgG-аутоантитела.
- Дендритные клетки распознают и захватывают эти агрегаты с помощью рецептора FcγRIIa.
- Внутри дендритной клетки происходит активация Toll-подобного рецептора 9 (TLR9).
- Активация рецептора индуцирует мощную секрецию интерферона-альфа (IFN-α).
- Выброс IFN-α стимулирует новую волну образования аутоантител, сборку иммунных комплексов и активацию комплемента, замыкая круг.
Клинико-лабораторная диагностика
Постановка диагноза базируется на выявлении специфических маркеров и оценке поражения тканей. Помимо классических кожных проявлений (дерматита и сыпи в виде «крыльев бабочки») и серозита (воспаления серозных оболочек), в лаборатории оценивают следующие параметры:
- Иммунофлуоресценция (РИФ): классический метод для обнаружения антинуклеарных антител.
- Анализ на специфические маркеры: поиск антител к двуспиральной ДНК.
- Исследование биоптата кожи: позволяет выявить характерные отложения иммуноглобулинов классов IgG и IgM в пораженных тканях.
- Анализ выпотов: в содержимом серозных полостей (перикардиальной, плевральной, перитонеальной) локализуются иммунные комплексы и обнаруживаются компоненты комплемента (С3 и С4).
- Анализ спинномозговой жидкости (ликвора): при неврологических проявлениях СКВ в нем обнаруживаются специфические LE-клетки — нейтрофилы, осуществившие фагоцитоз ядерного материала.
Коротко: ответы на вопросы по теме
Какие специфические антитела входят в группу антифосфолипидных при СКВ?
В группу антифосфолипидных маркеров/антител при СКВ и АФС по источникам входят:
- Антитела к кардиолипину.
- Антитела к бета-2-гликопротеину-1 (анти-β2-ГП1).
- Волчаночный антикоагулянт.
- Антитела к фосфолипидам.
Антифосфолипидные антитела при СКВ вызывают развитие тромботических нарушений.
Какие иммунологические критерии используются в классификациях SLICC или EULAR/ACR для постановки диагноза СКВ?
В классификационных системах SLICC 2012 г. и EULAR/ACR 2019 г. для постановки диагноза СКВ используются клинические и иммунологические критерии.
К иммунологическим маркерам, указанным в источниках, относятся:
- Антинуклеарный фактор / антинуклеарные антитела (АНФ/ANA).
- Антитела к двуспиральной / нативной ДНК (а-ДНК, anti-dsDNA).
- Антитела к антигену Смита (анти-Sm).
- Антифосфолипидные антитела (АФЛ).
- Снижение уровня компонентов комплемента C3 и C4 — гипокомплементемия.
По EULAR/ACR 2019 г. обязательным входным критерием является положительный АНФ; далее сумма баллов по дополнительным критериям должна быть не менее 10. По SLICC 2012 г. диагноз достоверен при наличии 4 критериев, среди которых должны быть минимум 1 клинический и минимум 1 иммунологический критерий.
Какие антигены входят в панель экстрагируемых ядерных антигенов (ENA) при серологической диагностике СКВ?
В панель экстрагируемых ядерных антигенов (ENA) при серологической диагностике входят ядерные рибонуклеопротеины. К основным антигенам этой группы относятся:
- Ro-антиген (SS-A) — мишенью являются РНК и РНК-полимераза.
- La-антиген (SS-B) — мишенью выступает протеин в составе РНК.
Выявление антител к этим антигенам выступает предиктором развития фоточувствительного дерматита, а также поражения легких и центральной нервной системы.
Какие генетические факторы и аллели главного комплекса гистосовместимости (HLA) предрасполагают к развитию СКВ?
К генетическим и связанным с наследственной предрасположенностью факторам СКВ по источникам относятся:
- Ассоциация с антигенами HLA-DR2 и HLA-DR3.
- Носительство антигенов Be и B15, связанное с повышенным риском развития заболевания.
- Наследственный дефицит компонентов комплемента C2 или C4.
- Генетически обусловленный дефект иммунной регуляции, приводящий к срыву аутотолерантности.
Также в развитии СКВ участвуют генетическая предрасположенность, эпигенетические нарушения, этнические факторы, нарушения иммунорегуляции, гормональные нарушения и факторы внешней среды.
LE-клетки легко запомнить как «Люпус-Едоков» (от Lupus Erythematosus) — это нейтрофилы, которые буквально «съели» (поглотили) чужеродный ядерный материал.
Вопросы с занятий и экзамена
Какой визуальный признак считается самым характерным для СКВ?
Патогномоничным признаком является специфическая красноватая сыпь на лице, форма которой напоминает силуэт крыльев бабочки.
Какие интерлейкины запускают избыточную работу В-лимфоцитов при волчанке?
Ключевую роль играет гиперпродукция цитокинов Th2-профиля, к которым относятся IL-4, IL-6 и IL-10.
С чем связано развитие тромбозов у пациентов с системной красной волчанкой?
Тромботические нарушения развиваются вследствие выработки антифосфолипидных аутоантител.
Что запускает порочный круг хронизации воспаления внутри дендритной клетки?
Ключевым звеном является активация рецептора TLR9, которая приводит к массивной секреции интерферона-альфа (IFN-α).
Что ещё разобрать по теме
- Влияние микробных суперантигенов на процесс срыва иммунологической толерантности.
- Особенности патогенного действия антител к компонентам мембран апоптотических клеток.
- Роль IL-17 в прогрессировании повреждения почечной и легочной ткани.
- Молекулярное взаимодействие рецептора FcγRIIa и TLR9 в дендритных клетках.
Разберите тему целиком в курсе «Микробиология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Системная красная волчанка» и ещё 4 383 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 141 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Патология иммунной системы»
Бесплатные видеоуроки: микробиологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.