Классификация губкообразных энцефалопатий
Данная группа инфекций поражает как людей, так и различные виды животных. Патологический процесс приводит к специфическим изменениям в тканях мозга, из-за чего они приобретают характерную губкообразную структуру.
К основным нозологическим формам, встречающимся у человека, относятся:
- Болезнь Крейтцфельдта-Якоба;
- Болезнь Куру;
- Синдром Герстманна-Штреусслера-Шейнкера;
- Фатальная семейная бессонница;
- Амиотрофический лейкоспонгиоз.
Среди животных также циркулируют прионные инфекции. Наиболее известны скрепи (scrapie), поражающая овец и коз, а также губкообразная энцефалопатия крупного рогатого скота (печально известное «коровье бешенство»). Кроме того, выделяют трансмиссивную энцефалопатию норок, губкообразную энцефалопатию кошек и хроническую изнуряющую болезнь, которая встречается у оленей и лосей, содержащихся в неволе.
Болезнь Крейтцфельдта–Якоба (БКЯ)
Это наиболее известная прионная патология человека, инкубационный период которой может растягиваться до 20 лет. В клинической картине доминируют быстро прогрессирующая деменция, различные двигательные расстройства, а также зрительные и мозжечковые нарушения.
Заболевание протекает в двух основных формах:
- Классический вариант. Поражает преимущественно пожилых людей (средний возраст начала заболевания — 68 лет). Отличается молниеносным течением: смерть наступает всего через 4–5 месяцев после манифестации симптомов.
- Новый вариант. Встречается у молодых пациентов (средний возраст — около 28 лет). Болезнь длится несколько дольше, и летальный исход фиксируется через 13–14 месяцев.
Пути инфицирования и причины:
- Алиментарный путь: заражение происходит при употреблении в пищу мозга или мяса коров, больных губкообразным энцефалитом, особенно если продукты прошли недостаточную термическую обработку.
- Ятрогенный (медицинский) путь: связан с врачебными манипуляциями. Инфекция может передаваться через переливание крови, пересадку роговицы, использование хирургических нитей (кетгута) или недостаточно простерилизованного инструментария. Опасность представляют прозекторские манипуляции и введение пациентам биологически активных веществ животного происхождения (например, гормонов).
- Спонтанный и генетический механизмы: развитие болезни провоцируется гиперпродукцией нормального белка PrP или стимуляцией его перехода в патологическую форму PrPsc на фоне вставок и мутаций в прионном гене (встречаются семейные случаи).
Куру («Дрожание»)
Исторически важное заболевание, эпидемиология которого тесно связана с островом Новая Гвинея, где инфекция массово поражала племена папуасов. Инфекционную природу этой болезни впервые доказал исследователь К. Гайдушек.
Механизм передачи инфекции — алиментарный. Заражение происходило в процессе ритуального каннибализма: члены племени поедали мозг своих умерших родственников, который не подвергался достаточной термической обработке.
Клиническая картина Куру включает:
- Выраженные мозжечковые расстройства (грубые нарушения походки и координации движений);
- Психические и вегетативные симптомы: сильнейший озноб и неадекватная эйфория, из-за которой патологию прозвали «хохочущей смертью».
Прогноз при Куру абсолютно неблагоприятный — смерть пациента наступает в течение 1 года.
Наследственные прионные синдромы
Помимо приобретенных форм, существуют прионные болезни, передающиеся по наследству и имеющие строгий семейный характер.
Синдром Герстманна–Штреусслера–Шейнкера — это наследственная патология с инкубационным периодом от 5 до 30 лет. Симптоматика включает деменцию, выраженную мышечную гипотонию и бульбарный синдром (тяжелые расстройства глотания, дизартрия). После появления первых симптомов заболевание неуклонно прогрессирует, приводя к смерти через 4–5 лет.
Фатальная семейная бессонница наследуется по аутосомно-доминантному типу. Ключевым проявлением становится прогрессирующая инсомния (бессонница) и тотальное нарушение циркадных ритмов. Состояние сопровождается симпатической гиперреактивностью: у больных регистрируются тахикардия, гипертензия, гипертермия и гипергидроз. Позже присоединяются тяжелые неврологические проявления — миоклонии, атаксия, тремор и галлюцинации. Непосредственной причиной гибели пациента становится прогрессирующая сердечно-сосудистая недостаточность.
Коротко: ответы на вопросы по теме
В чем заключается структурное отличие патологического приона PrPsc от нормального белка PrPc?
Структурное отличие патологического приона PrPsc от нормального белка PrPc заключается в изменении конформации и снижении молекулярной массы.
| Характеристика | Нормальный белок (PrPc) | Патологический прион (PrPsc) |
|---|---|---|
| Доля $\beta$-складочных структур | 3% | Более 40% |
| Молекулярная масса | — | Снижена: 27–30 кДа |
| Свойства | — | Гидрофобен, склонен к образованию амилоидных фибрилл/бляшек |
Патологическая изоформа возникает в результате посттрансляционных модификаций и накапливается в плазматических везикулах.
Какие методы лабораторной диагностики используются для прижизненного подтверждения прионных болезней?
Для прижизненного достоверного подтверждения прионных болезней используется биопсия ткани ЦНС.
Также в диагностике применяются:
- Патогистология — обнаружение губкообразных изменений ткани мозга, астроцитоза/глиоза, окрашивание на амилоид; важный признак — отсутствие воспалительных инфильтратов.
- Иммунохимические методы — выявление белковых маркеров мозговых нарушений в цереброспинальной жидкости с помощью ИФА и иммуноблотинга с моноклональными антителами.
- Молекулярно-генетические методы — генетический анализ прионного гена и ПЦР для детекции PrP.
Какова устойчивость прионов к стандартным методам стерилизации и дезинфекции?
Прионы обладают экстремальной устойчивостью к стандартным методам стерилизации и дезинфекции. Обычные режимы обеззараживания, включая обработку формалином и стандартное автоклавирование, не снижают их контагиозности.
Для инактивации требуются жесткие условия:
- Автоклавирование — при 134 °C в течение 30 минут или при 121 °C в течение 4 часов (с добавлением 1N NaOH).
- Химическая обработка — использование отбеливателя с 1N NaOH при экспозиции 1 час.
- Физический метод — сжигание материалов.
Также патологические белки устойчивы к протеолизу, высокой температуре, излучениям и $\beta$-пропиолактону.
Какие патоморфологические изменения в ткани мозга характерны для трансмиссивных губкообразных энцефалопатий?
Для трансмиссивных губкообразных энцефалопатий характерны спонгиозные изменения ткани мозга, уменьшение количества нейронов, глиоз/астроцитоз, амилоидные бляшки и отсутствие воспалительных инфильтратов.
- Спонгиоз — появление множественных овальных вакуолей в нейропиле и нейронах; слияние вакуолей приводит к образованию микрокист и нарушению цитоархитектоники коры.
- Изменения нейронов — прогрессирующая вакуольная дистрофия, уменьшение количества нейронов; сохранившиеся нейроны сморщены и гиперхромны.
- Глия — пролиферация глиальных элементов, нарастающий астроцитоз/глиоз.
- Амилоидные бляшки — прион-протеиновые амилоидные бляшки; при синдроме Герстманна–Штреусслера–Шейнкера описано большое количество бляшек, содержащих PrP-Sc, преимущественно в мозжечке.
- Воспаление — важный дифференциальный признак: отсутствие воспалительных инфильтратов.
Макроскопически при прионных энцефалопатиях описана атрофия мозговых извилин; при болезни Крейтцфельдта–Якоба — диффузная атрофия коры головного мозга со спонгиозными изменениями.
Запомнить три основных механизма развития болезни Крейтцфельдта-Якоба поможет аббревиатура «МЯСА»: Медицинский (ятрогенный), Явный Спонтанный (мутации) и Алиментарный (зараженная пища).
Вопросы с занятий и экзамена
В чем главное отличие классического варианта БКЯ от нового?
Классический вариант поражает пожилых (в среднем 68 лет) и приводит к смерти за 4–5 месяцев. Новый вариант встречается у молодых (около 28 лет), а продолжительность болезни составляет 13–14 месяцев.
Как можно заразиться прионной инфекцией в медицинском учреждении?
Ятрогенный путь реализуется при использовании недостаточно стерилизованного инструментария, кетгута, при переливании крови, пересадке тканей (роговицы), а также при применении животных гормонов и во время прозекторских манипуляций.
Что становится причиной смерти при фатальной семейной бессоннице?
Несмотря на тяжелые неврологические нарушения, непосредственной причиной гибели таких пациентов выступает прогрессирующая сердечно-сосудистая недостаточность.
Что ещё разобрать по теме
- Патогенез трансформации белка PrP в патологическую форму PrPsc
- Симпатическая гиперреактивность при фатальной семейной бессоннице
- Амиотрофический лейкоспонгиоз: особенности клиники
- Специфика губкообразных энцефалопатий у различных видов животных (скрепи, коровье бешенство)
Разберите тему целиком в курсе «Микробиология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Прионные болезни человека» и ещё 4 383 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 141 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Медленные вирусные инфекции и прионы»
Бесплатные видеоуроки: микробиологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.