Морфология и геном
Представители семейства Arenaviridae относятся к сложноорганизованным вирусам. Их суперкапсид представлен липидной мембраной, на поверхности которой располагаются характерные булавовидные гликопротеиновые шипы (GP1 и GP2). Под оболочкой находится матриксный протеин (Z-белок) и нуклеокапсид, обладающий спиральным типом симметрии.
Уникальной отличительной чертой аренавирусов является наличие внутри вириона 12–15 захваченных рибосом клетки-хозяина. Именно они придают частице зернистый вид, от которого произошло название таксона (от лат. arenosa — песчаный).
Геном аренавирусов образован однонитевой амбиполярной РНК (кодирует информацию в обоих направлениях), разделенной на два фрагмента: L-сегмент и S-сегмент. РНК связана с нуклеопротеином, образуя рибонуклеокапсид. Вирусный геном кодирует всего 5 белков, включая собственную транскриптазу — РНК-полимеразу (L-белок). Цикл репродукции протекает в цитоплазме клетки, а выход новых вирионов осуществляется путем почкования через плазматическую мембрану.
Резистентность и культивирование
Аренавирусы весьма чувствительны к физико-химическим факторам: они быстро инактивируются детергентами (растворителями жиров), ультрафиолетовым облучением, нагреванием и гамма-излучением. При этом они демонстрируют высокую устойчивость к замораживанию и лиофилизации (высушиванию в условиях вакуума).
Культивирование вируса в лабораторных условиях проводят несколькими методами:
- В развивающихся куриных эмбрионах.
- В организме восприимчивых животных (лабораторные грызуны: мыши-сосунки, хомячки).
- На культурах клеток (широко используются клетки почек зеленых мартышек).
Эпидемиология и патогенез
Природным резервуаром инфекции служат грызуны (домашние мыши, сирийские хомяки, многососковые и хлопковые крысы). Фактором передачи выступают выделения грызунов (моча, кал, слюна), загрязняющие внешнюю среду.
Механизмы заражения человека:
- Аэрогенный — вдыхание пыли, контаминированной выделениями грызунов.
- Алиментарный (фекально-оральный) — употребление загрязненной воды и пищи.
- Контактно-бытовой и вертикальный (трансплацентарно от матери к плоду).
Примечание: Для вируса Ласса, в отличие от остальных, характерен перенос от человека к человеку контактным и парентеральным путями.
Попав в организм, вирус первично реплицируется в регионарных лимфатических узлах. За этим следует диссеминация инфекции через ретикулоэндотелиальную систему (РЭС), что в итоге приводит к выходу возбудителя в кровь (виремии).
Повреждение тканей носит комплексный характер. С одной стороны, цитотоксические Т-лимфоциты атакуют и разрушают инфицированные клетки организма. С другой — при геморрагических лихорадках запускается иммунокомплексный механизм: комплексы «антиген-антитело» откладываются на базальных мембранах, провоцируя сосудистые нарушения. В тяжелых случаях развиваются некротические изменения в печени и селезенке, миокардит, а также поражение почек по типу гломерулонефрита с развитием острой почечной недостаточности.
Клинические формы и представители
Инкубационный период длится от 1 до 2 недель (для лихорадки Ласса — 7–10 дней). Течение варьирует от катарального, гриппоподобного синдрома до угрожающих жизни форм с лихорадкой, отеками и геморрагическим синдромом. После перенесенной инфекции формируется длительный иммунитет.
Ключевые представители:
- Вирус лимфоцитарного хориоменингита: вызывает серозный менингит и менингоэнцефалит, сопровождающийся лейкопенией и тромбоцитопенией. Распространен в Европе и Америке, сезонность — зимне-весенняя.
- Вирус Ласса: возбудитель лихорадки Ласса, выявленный в 1969 г. в Нигерии (эндемичен для Западной и Центральной Африки). Резервуар — многососковые крысы. Проявляется интоксикацией, поражением ЦНС, петехиальной сыпью, кровотечениями, диспепсией и болями в груди. Без лечения дает высокую летальность.
- Южноамериканские геморрагические лихорадки (комплекс Такарибе):
- Вирус Хунин (Junin) — Аргентинская лихорадка.
- Вирус Мачупо (Machupo) — Боливийская лихорадка.
- Вирус Гуанарито (Guanarito) — Венесуэльская лихорадка (резервуар — хлопковые крысы).
- Вирус Сабиа (Sabia) — Бразильская лихорадка (выделен в 1993 г.).
Микробиологическая диагностика и профилактика
Для лабораторного исследования забирают кровь, ликвор, мочу, отделяемое глотки и плевральную жидкость.
Диагностика базируется на вирусологическом методе (заражение клеточных культур и животных) с последующей идентификацией возбудителя. Широко применяются молекулярно-генетический метод (ПЦР) и серологические реакции (ИФА, РИФ, РСК, реакция нейтрализации). Серодиагностика направлена на обнаружение специфических антител в сыворотке крови пациента.
Лечение и профилактика: Специфическая терапия эффективна только в начальном периоде болезни и заключается во введении плазмы крови реконвалесцентов или специфических иммунных сывороток. Живые вакцины для специфической профилактики пока находятся в стадии разработки. Основу контроля заболеваемости составляют неспецифические меры: карантинные мероприятия и дератизация (масштабная борьба с грызунами).
Коротко: ответы на вопросы по теме
Какие клетки иммунной системы являются первичными мишенями для репликации аренавирусов?
В доступных источниках не названы конкретные клетки иммунной системы, выступающие первичными мишенями. Указано лишь, что первичная репликация аренавирусов происходит на тканевом уровне в регионарных лимфатических узлах.
После этого начинается диссеминация — распространение вируса через ретикулоэндотелиальную систему (РЭС) с последующим выходом возбудителя в кровь и развитием виремии. В дальнейшем инфицированные клетки организма подвергаются атаке со стороны иммунной системы: цитотоксические Т-лимфоциты распознают и разрушают их, что выступает одним из механизмов повреждения тканей при инфекции.
Какие химиопрепараты используются для специфической этиотропной терапии лихорадки Ласса?
Для специфической этиотропной терапии геморрагической лихорадки Ласса применяется противовирусный химиопрепарат рибавирин. Этот препарат относится к группе аномальных нуклеозидов, нарушающих синтез вирусных нуклеиновых кислот.
При лечении лихорадки Ласса рибавирин вводится внутривенно. При системном применении могут возникать следующие побочные эффекты:
- Поражение ЦНС — развитие бессонницы.
- Поражение ССС — развитие брадикардии.
- Гематотоксичность — возникновение анемии, нейтропении и тромбоцитопении.
Также данные доклинических исследований показывают, что препарат имеет онкогенный потенциал, тератогенное и эмбриотоксическое действие.
Слово «арена» в названии семейства не имеет отношения к цирку. Запомните латинское arenosa (песчаный) — это рибосомы клетки-хозяина, захваченные внутрь вириона, которые под электронным микроскопом выглядят как крупинки песка.
Вопросы с занятий и экзамена
Чем эпидемиология вируса Ласса отличается от других аренавирусов?
В отличие от большинства аренавирусов, которые передаются только от животных, вирус Ласса способен передаваться от человека к человеку контактным и парентеральным путями.
Какой механизм лежит в основе кровотечений при аренавирусных инфекциях?
Геморрагический синдром обусловлен иммунокомплексным механизмом: комплексы «антиген-антитело» откладываются на базальных мембранах сосудов, вызывая их серьезное повреждение.
Кто является резервуаром вируса лимфоцитарного хориоменингита?
В природе резервуаром выступают домашние мыши, а в неволе — сирийские хомяки. Инфекция имеет зимне-весеннюю сезонность.
Что ещё разобрать по теме
- Структура и функции амбиполярной РНК вирусов
- Механизм сборки и почкования вирионов через плазматическую мембрану
- Иммунопатогенез геморрагических лихорадок: роль иммунных комплексов
- Принципы постановки и интерпретации ИФА и ПЦР при вирусных инфекциях
- Особенности клеточного иммунного ответа и роль цитотоксических Т-лимфоцитов
Разберите тему целиком в курсе «Микробиология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Аренавирусы» и ещё 4 383 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 141 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Калицивирусы»
Весь раздел «Калицивирусы»Бесплатные видеоуроки: микробиологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.