Химическая природа и классификация
Большинство адъювантов — это вещества, абсолютно чужеродные для организма человека или животного. Они сильно различаются по происхождению и структуре. Основные группы, применяемые при создании вакцин:
- Минеральные сорбенты: гели гидрата окиси алюминия и фосфат алюминия.
- Бактериальные компоненты: вытяжки из бактерий БЦЖ (именно они служат основой для классического адъюванта Фрейнда), а также инактивированные возбудители коклюша.
- Сложные химические соединения: липополисахариды (ЛПС), белково-липополисахаридные комплексы, а также мурамилдипептид и его производные.
- Липиды и эмульгаторы: ланолин, арлацел.
- Вещества, провоцирующие воспаление: скипидар, сапонин.
- Полимерные соединения.
Механизм действия: влияние на антиген
Действие адъювантов всегда комплексное. Первое направление их работы — это физико-химическое изменение самого антигена, с которым они смешаны.
За счет сорбции или образования химических связей с полимерным носителем происходит укрупнение молекулы. Растворимые антигены переводятся в корпускулярное состояние (меняют форму). Такое изменение структуры имеет важное иммунологическое следствие: укрупненный корпускулярный антиген гораздо эффективнее захватывается и презентируется фагоцитирующими и иммунокомпетентными клетками. Более того, при использовании адъювантов возможна трансформация характера иммунного ответа — превращение тимусзависимого антигена в тимуснезависимый.
Механизм действия: влияние на макроорганизм
Второе направление работы адъюванта — воздействие непосредственно на ткани организма, в которые вводится вакцина. Вакцины, содержащие такие добавки, принято называть депонированными.
В ответ на введение чужеродного и часто раздражающего вещества в месте инъекции развивается локальная воспалительная реакция, которая завершается формированием фиброзной капсулы. Возникает так называемое депо, в котором антиген сохраняется длительное время.
Постепенное, порционное поступление антигена из этого депо в системный кровоток обеспечивает эффект суммации. Для иммунной системы это работает как многократное раздражение, заменяя собой потребность в частых ревакцинациях.
Дополнительно адъюванты осуществляют прямую стимуляцию иммунитета: они непосредственно активируют пролиферацию иммунокомпетентных клеток и усиливают синтез специфических защитных белков.
Эффективность применения
Использование адъювантов позволяет усилить иммуногенность антигенов в несколько раз в целом. Однако наиболее выраженный специфический эффект наблюдается при работе с анатоксинами.
По данным А.А. Воробьева, при использовании растворимых молекулярных белковых антигенов (таких как столбнячный, ботулинический или дифтерийный анатоксины) добавление правильного адъюванта повышает иммуногенность препарата до 100 раз по сравнению с введением «чистого» антигена.
Коротко: ответы на вопросы по теме
Что входит в состав полного адъюванта Фрейнда?
В состав полного адъюванта Фрейнда входят компоненты неполного адъюванта и микобактерии.
- Вазелиновое масло — липидная основа.
- Ланолин — липидный компонент.
- Эмульгатор — вещество для создания масляной эмульсии.
- БЦЖ (Mycobacterium bovis) — вакцинный штамм микобактерий, добавление которого обеспечивает эффективную индукцию первичного иммунного ответа и стимуляцию клеток врожденного иммунитета.
Через какие клеточные рецепторы адъюванты напрямую стимулируют иммунокомпетентные клетки?
Адъюванты напрямую стимулируют иммунные клетки через паттернраспознающие рецепторы (PRR):
- Мембранные рецепторы — TLR, расположенные на поверхности клеток и в эндосомах, а также CLR.
- Цитозольные рецепторы — NOD1, NOD2, RIG-I, MDA5 и DAI.
Какие конкретно полимерные соединения используются как адъюванты в современных вакцинах?
В современных вакцинах в качестве адъювантов и крупномолекулярных носителей используются безвредные синтетические полимеры.
- Поливинилпирролидон — полимер, выполняющий функцию транспортера антигена и одновременно адъюванта.
- Полиоксидоний — полимерный иммуномодулятор, конъюгированный с антигеном. Он применяется при создании вакцин против гриппа, а также используется в разрабатываемых отечественных вакцинах против ВИЧ.
Запомнить направления действия адъюванта поможет аббревиатура УДС: Укрупнение (воздействие на антиген), Депонирование (удержание в тканях), Стимуляция (активация иммунных клеток).
Вопросы с занятий и экзамена
Для чего нужны адъюванты в вакцинах?
Они неспецифически усиливают иммуногенность антигена, делая иммунный ответ более выраженным и продолжительным.
Что такое депонированные вакцины?
Это вакцины с добавлением адъювантов, которые вызывают образование фиброзной капсулы в месте укола. Из этого «депо» антиген высвобождается постепенно, создавая эффект постоянной ревакцинации.
На какие препараты адъюванты действуют лучше всего?
Они наиболее эффективны в сочетании с растворимыми белковыми антигенами (анатоксинами) — дифтерийным, столбнячным и ботулиническим. Их иммуногенность может возрастать до 100 раз.
Что ещё разобрать по теме
- Особенности формирования фиброзной капсулы в ответ на адъюванты
- Механизм трансформации тимусзависимого антигена в тимуснезависимый
- Применение вытяжек БЦЖ и адъювант Фрейнда
- Роль мурамилдипептида в активации иммунитета
Разберите тему целиком в курсе «Микробиология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Адъюванты» и ещё 4 383 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 141 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Препараты для иммунопрофилактики»
Бесплатные видеоуроки: микробиологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.