Общее строение и тканевая организация
Снаружи орган окружён соединительнотканной капсулой, от которой внутрь отходят перегородки — трабекулы, разделяющие его на дольки.
В каждой дольке выделяют две главные зоны:
- Кора (корковое вещество): густо заселена развивающимися Т-лимфоцитами (тимоцитами) и кортикальными эпителиальными клетками.
- Медулла (мозговое вещество): содержит медуллярные эпителиальные клетки, макрофаги, дендритные клетки и уникальные слоистые структуры — тельца Гассаля.
Между корой и медуллой располагается пограничная кортико-медуллярная зона.
Основной объём органа занимает паренхима, представляющая собой трёхмерный эпителиальный ретикулум — каркас из эпителиальных клеток. Именно внутри этой сети разворачиваются все этапы развития Т-лимфоцитов. Доля соединительнотканной стромы крайне мала.
Клеточный состав
Клетки тимуса имеют различное эмбриональное происхождение, что обеспечивает их специфические функции.
Клетки костномозгового происхождения:
- Тимоциты: самая многочисленная, но транзиторная популяция (по мере созревания покидают тимус).
- Макрофаги и дендритные клетки: участвуют в селекции тимоцитов и выработке цитокинов.
Эпителиальные клетки тимуса (ТЭК): играют ключевую роль в обеспечении созревания лимфоцитов, формируя микроокружение. Выделяют кортикальные и медуллярные ТЭК. Они осуществляют селекцию за счёт экспрессии молекул MHC-I и MHC-II, а также секретируют важнейшие цитокины (например, IL-7).
Этапы развития тимоцитов
Созревание Т-лимфоцитов неразрывно связано с их миграцией по зонам тимуса и сменой фенотипа (экспрессией маркеров CD4 и CD8):
- Дваждыотрицательные тимоциты (DN): CD4⁻CD8⁻. Локализуются в субкапсулярной зоне. Здесь происходит интенсивная пролиферация и перестройка генов T-клеточного рецептора (TCR). Формируется первичный антигенраспознающий репертуар.
- Дваждыположительные тимоциты (DP): CD4⁺CD8⁺. Занимают кору, составляют до 75% всех лимфоидных клеток. На этом этапе тимоциты проходят положительную селекцию (с участием кортикальных ТЭК). Клетки, не прошедшие отбор, погибают путём апоптоза.
- Переход к одноположительным (SP): CD4⁺CD8⁻ или CD4⁻CD8⁺. Происходит в кортико-медуллярной и медуллярной зонах. Здесь разворачивается отрицательная селекция (участвуют медуллярные ТЭК и дендритные клетки), уничтожающая аутоагрессивные клоны. Зрелые SP-клетки покидают тимус.
Гематотимический барьер
Тимус защищён от случайного проникновения клеток извне гематотимическим барьером. Он локализован в коре (в медулле его нет) и состоит из трёх этапов, которые должны преодолеть мигрирующие предшественники:
- Эндотелий посткапиллярных венул: клетки-предшественники используют молекулы адгезии (селектины, интегрины, CD44) для распознавания лигандов на эндотелии.
- Периваскулярное пространство: мигрирующие клетки защищаются от макрофагов сиаловой кислотой, выделяют ферменты (гиалуронидазу, коллагеназу) для продвижения в матриксе.
- Базальная мембрана тимусного эпителия: финальный барьер перед входом в эпителиальное пространство, преодолевается с помощью металлопротеиназ.
Коротко: ответы на вопросы по теме
Какие гормоны секретирует тимус?
Тимус секретирует пептидные гормоны (нейропептиды), к которым относятся тимулин, тимозины и тимопоэтины.
- Тимулин (Zn-связывающий нонапептид) — проявляет активность только в комплексе с ионами цинка, вырабатывается исключительно в тимусе.
- Тимозины (прежде всего α1-тимозин) — полипептидные факторы, индуцирующие экспрессию маркеров зрелых Т-лимфоцитов.
- Тимопоэтины — вырабатываются теми же секреторными клетками тимусного эпителия.
Также в источниках упоминается тимусный сывороточный фактор (FTS), что является историческим названием тимулина.
Из каких гистологических слоев состоит гематотимический барьер?
Гематотимический барьер, расположенный исключительно в корковом веществе тимуса, состоит из пяти гистологических слоев.
- Эндотелий капилляра (посткапиллярных венул) — сосудистая стенка, которую мигрирующие клетки преодолевают за счет молекул адгезии.
- Базальная мембрана капилляра.
- Перикапиллярное пространство (внеэпителиальное) — содержит соединительнотканные волокна и макрофаги.
- Базальная мембрана эпителиоретикулярных клеток — финальный барьер перед контактом с тимусным эпителием.
- Цитоплазма эпителиоретикулярных клеток — включает десмосомы.
Какова подробная топография (голотопия, скелетотопия, синтопия) тимуса?
Тимус располагается в грудной полости, занимая переднюю часть верхнего средостения и переходя в переднее средостение.
- Голотопия: грудная полость, верхнее и переднее средостение.
- Скелетотопия: верхние отделы лежат позади рукоятки и верхней части тела грудины, нижняя граница достигает уровня хряща III ребра.
- Синтопия: спереди прилежит к задней поверхности грудины и месту прикрепления грудино-щитовидных мышц; сзади примыкает к трахее, передней поверхности перикарда и крупным сосудам (верхняя полая вена, плечеголовные вены, дуга аорты); латерально граничит со средостенной плеврой и перекрывает передние края легких.
Из каких артерий кровоснабжается тимус?
Кровоснабжение вилочковой железы осуществляется тимусными ветвями (rr. thymici), которые отходят от нескольких магистральных сосудов шеи и грудной полости. Согласно доступным данным, основными источниками артериального кровоснабжения являются:
- Внутренняя грудная артерия (a. thoracica interna).
- Нижняя щитовидная артерия (a. thyroidea inferior).
Венозный отток от вилочковой железы происходит, в частности, через непарное щитовидное сплетение (plexus thyroideus impar), которое собирает кровь и впадает в плечеголовные вены.
Из каких эмбриональных зачатков развивается тимус?
Тимус развивается преимущественно из энтодермы жаберных карманов при участии мезенхимы нервного гребня.
- Энтодерма 3–4-го глоточного (жаберного) кармана — является основным источником развития эпителиальных клеток (стромального эпителия) тимуса.
- Мезенхима нервного гребня — клетки мигрируют в зачаток органа, служат источником индукторов дифференцировки эпителия и, предположительно, дают начало клеткам, продуцирующим нейрогормоны.
Представление о смешанном энтодермально-эктодермальном происхождении органа в настоящее время отвергнуто.
Вопросы с занятий и экзамена
Что такое тельца Гассаля?
Своеобразные многослойные структуры в медулле тимуса, образованные эпителиальными клетками. Они секретируют цитокин TSLP, важный для дифференцировки регуляторных Т-клеток.
Чем кортикальные эпителиальные клетки отличаются от медуллярных функционально?
Кортикальные эпителиальные клетки отвечают за положительную селекцию тимоцитов, а медуллярные — за отрицательную селекцию.
В чем суть гематотимического барьера?
Он избирательно пропускает в кору тимуса только клетки-предшественники Т-лимфоцитов из крови, изолируя созревающие тимоциты от антигенов и других клеток. При этом в мозговом веществе барьер отсутствует.
Что ещё разобрать по теме
- Генетический контроль закладки тимуса (роль Hoxa3, Pax9, Foxn1)
- Молекулярные сигналы миграции предшественников (хемокины CXCL12, CCL25)
- Взаимодействие интегринов и молекул адгезии при преодолении барьера
- Гуморальная функция ТЭК и малая цитокиновая сеть органа
Разберите тему целиком в курсе «Иммунология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Тимус» и ещё 723 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 23 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Адаптивный иммунитет»
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.