Классификация по Джеллу и Кумбсу
С 1969 года в медицине используется классификация реакций гиперчувствительности (P. Gell, R. Coombs), которая делит их на четыре основных типа:
- I тип (немедленного типа). Развивается при взаимодействии аллергена с IgE-антителами, зафиксированными на тучных клетках. Это приводит к массивной дегрануляции и выбросу медиаторов.
- II тип (цитотоксический). Антитела (IgG1, IgG3) связываются с антигенами прямо на поверхности клеток организма, запуская разрушение клеток-мишеней с участием комплемента и клеток-киллеров.
- III тип (иммунокомплексный). Антитела (обычно IgG) связывают растворимые внеклеточные антигены. Образующиеся комплексы оседают в тканях, активируя комплемент и привлекая нейтрофилы, что вызывает воспаление.
- IV тип (замедленного типа). В отличие от первых трех, это реакция клеточного иммунитета. Антиген распознается Т-клеточным рецептором (TCR). Сенсибилизированные Th1-лимфоциты выделяют цитокины и активируют макрофаги.
Механизмы аллергии I типа (немедленная)
Аллергия I типа возникает как патологический ответ на аллергены — вещества, стимулирующие выработку IgE. Весь процесс делится на две главные фазы:
- Фаза сенсибилизации. При первом контакте с аллергеном запускается гуморальный иммунный ответ: синтезируются IgE-антитела. Они прикрепляются к специфическим высокоаффинным рецепторам FcεRI на поверхности тучных клеток. Внешних клинических симптомов на этом этапе нет.
- Фаза проявления. При повторном поступлении аллерген (или сходный перекрестный) связывается с уже готовыми IgE на тучных клетках. Возникает молниеносная реакция (за минуты) — дегрануляция.
Само развитие ответа делится на иммунологическую (распознавание) и патохимическую (выброс медиаторов) стадии.
Проявления и последствия аллергической реакции
Выброс медиаторов (гистамин, эйкозаноиды, кинины) при аллергии I типа вызывает ряд характерных местных эффектов:
- Расширение сосудов и рост их проницаемости. Гистамин и лейкотриены заставляют эндотелий сокращаться. Итог — покраснение, выход жидкости и клеток крови в ткани, формирование отеков, высыпаний и волдырей.
- Спазм гладких мышц. Лейкотриены и простагландин D2 вызывают сильное сокращение мускулатуры, в первую очередь бронхов, что проявляется приступом астмы.
- Секреция и раздражение. Лейкотриены стимулируют выработку слизи, а гистамин и тромбоксан А2 раздражают нервы, вызывая зуд и боль.
Отсроченная фаза и хронизация Вслед за ранней реакцией наступает поздняя фаза, за которую отвечают эозинофилы, базофилы и нейтрофилы. Они мигрируют в очаг под влиянием цитокинов от тучных клеток и Th2-лимфоцитов, формируя стойкое аллергическое воспаление (отек, уплотнение ткани). При хроническом течении цитокины (например, IL-13) приводят к ремоделированию тканей: эпителий атрофируется, а мышечный слой разрастается, нарушая функцию органа.
Коротко: ответы на вопросы по теме
Какие заболевания являются классическими клиническими примерами гиперчувствительности III (иммунокомплексного) типа?
Классическими клиническими примерами гиперчувствительности III (иммунокомплексного) типа являются заболевания, обусловленные провоспалительным действием растворимых иммунных комплексов. К таким патологиям относятся:
- Иммунокомплексный гломерулонефрит
- Системная красная волчанка
- Узелковый периартериит
- Сывороточная болезнь
- Экзогенный аллергический альвеолит
- Феномен Артюса
Какие три классические стадии (по Адо) выделяют в патогенезе аллергических реакций?
В патогенезе аллергических реакций выделяют три последовательные стадии развития процесса. К ним относятся:
- Иммунологическая стадия (или иммуногенная) — фаза иммунных реакций, включающая сенсибилизацию и взаимодействие аллергена с антителами или рецепторами.
- Патохимическая стадия (или патобиохимическая) — фаза биохимических реакций, сопровождающаяся дегрануляцией клеток и выделением медиаторов аллергии.
- Патофизиологическая стадия (стадия клинических проявлений) — ответ клеток окружающих тканей на действие медиаторов, определяющий внешние симптомы аллергии.
Какие медиаторы тучных клеток относятся к предсуществующим (первичным), а какие — к вновь синтезированным (вторичным)?
Медиаторы тучных клеток разделяются на две группы.
| Группа медиаторов | Представители |
|---|---|
| Предсуществующие (первичные) | Гистамин, гепарин, серотонин, триптаза, химаза, пероксидаза, РНКаза, хондроитинсульфаты А и С, хемотаксические факторы эозинофилов и нейтрофилов |
| Вновь синтезированные | Эйкозаноиды, включая лейкотриены |
Предсуществующие медиаторы хранятся в гранулах тучных клеток и высвобождаются при дегрануляции. Эйкозаноиды синтезируются после активации клеток. PAF и TNF-α указаны в источниках как медиаторы поздней фазы, но их принадлежность к вновь синтезированным медиаторам в приведённых источниках прямо не уточнена.
Какие конкретные механизмы цитотоксичности приводят к разрушению клеток-мишеней при гиперчувствительности II типа?
Разрушение клеток-мишеней при гиперчувствительности II (цитотоксического) типа происходит за счет нескольких механизмов иммунного цитолиза. К основным эффекторным механизмам относятся:
- Комплемент-зависимый цитолиз — активация системы комплемента антителами (IgG, IgM), приводящая к лизису мембран форменных элементов крови и других клеток.
- Антителозависимая клеточная цитотоксичность (АЗКТЦ) — разрушение клеток-мишеней при участии клеток-киллеров, которые взаимодействуют с антителами через Fc-рецепторы.
- Клеточный контактный цитолиз — вариант иммунного цитолиза, реализуемый эффекторными клетками.
Четыре типа гиперчувствительности можно запомнить по слову ACID (англ. кислота): A — Anaphylactic (I), C — Cytotoxic (II), I — Immune complex (III), D — Delayed (IV).
Вопросы с занятий и экзамена
Чем отличается III тип от II типа гиперчувствительности?
При II типе антитела атакуют антигены, фиксированные на поверхности собственных клеток организма. При III типе антитела связывают свободно плавающие антигены, образуя комплексы, которые затем оседают в тканях и сосудах.
Что происходит во время фазы сенсибилизации?
Организм впервые встречается с аллергеном, вырабатывает к нему IgE-антитела, которые оседают на тучных клетках. Клинических симптомов аллергии в эту фазу нет.
Что ещё разобрать по теме
- Подробный патогенез анафилактического шока
- Роль эйкозаноидов (LTC4, LTD4) в бронхоспазме
- Механизмы ремоделирования бронхов при хронической астме
- Цитокиновый профиль Th2-ответа и IL-13
Разберите тему целиком в курсе «Иммунология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Гиперчувствительность» и ещё 723 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 23 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Иммунитет в защите и повреждении организма. Патология иммунитета»
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.