Происхождение и классификация препаратов
Источником сердечных гликозидов служит лекарственное растительное сырье. В современной медицинской практике применяются препараты, выделенные из растений трех основных групп:
- Гликозиды наперстянки (Digitalis) — включают дигоксин, ацетилдигоксин В и ланатозид С.
- Гликозиды строфанта (Strophanthus) — представлены уабаином (строфантином Г).
- Гликозиды ландыша (Convallaria) — содержат коргликон и конваллотоксин.
Исторически применявшиеся дигитоксин и препараты ландыша в список актуальных средств современной терапии не входят.
Молекулярный механизм действия
Действие препаратов основано на влиянии на ионный транспорт через сарколемму кардиомиоцитов.
- Мишень: Блокада фермента K+, Na+-АТФазы (натрий-калиевого насоса).
- Ионные сдвиги: Прекращение вывода натрия из клетки приводит к его накоплению (гипернатрийгистия) и снижению внутриклеточного калия (гипокалийгистия).
- Кальциевый каскад: Накопление натрия нарушает работу Na+, Ca2+-обменника, что замедляет выведение кальция и увеличивает его концентрацию в цитозоле.
Избыток кальция депонируется в саркоплазматическом ретикулуме и высвобождается при возбуждении, обеспечивая мощное сокращение миокарда.
Основные фармакологические эффекты
Воздействие сердечных гликозидов на сердечную мышцу формирует четыре главных эффекта:
- Положительный инотропный: усиление силы и укорочение систолы.
- Отрицательный хронотропный: урежение частоты сердечных сокращений (развитие брадикардии) и удлинение диастолы, что обеспечивает экономный режим работы сердца.
- Отрицательный дромотропный: замедление проводимости через атриовентрикулярное соединение.
- Положительный батмотропный: повышение возбудимости миокарда (в малых дозах).
Замедление ритма и проводимости обусловлено ваготонией — повышением тонуса блуждающего нерва.
Клиническое применение и побочные эффекты
Сердечные гликозиды назначают при острой и хронической сердечной недостаточности, а также при тахисистолической форме мерцательной аритмии.
Выбор препарата зависит от скорости развития эффекта:
- Уабаин вводят только внутривенно при острой патологии (действие наступает через 2–10 минут).
- Дигоксин универсален: внутривенно используют при острой недостаточности, а внутрь — при хронических состояниях.
Передозировка вызывает опасные нарушения ритма и проводимости (желудочковые экстрасистолы, АВ-блокады), а также внесердечные симптомы: диспепсию, зрительные нарушения в виде ксантопсии и неврологические расстройства.
Коротко: ответы на вопросы по теме
Какие именно нарушения ритма и проводимости характерны для гликозидной интоксикации?
Для гликозидной интоксикации характерны разнообразные нарушения ритма и проводимости, связанные с изменением автоматизма и угнетением проведения импульсов.
- Желудочковые экстрасистолы — возникают как следствие повышения автоматизма желудочков.
- Атриовентрикулярная блокада — развивается как следствие отрицательного дромотропного эффекта.
- Желудочковая пароксизмальная тахикардия — последовательное возникновение 5 и более желудочковых экстрасистол.
- Трепетание и фибрилляция желудочков — терминальные нарушения ритма.
- Непароксизмальная АВ-узловая тахикардия — возникает при длительном приеме.
При высоких дозах возможен переход мерцания предсердий в трепетание и появление автономного (идиовентрикулярного) ритма.
В чем конкретно проявляются диспепсические и неврологические симптомы при передозировке сердечными гликозидами?
При передозировке сердечными гликозидами наблюдаются системные внекардиальные нарушения:
- Диспепсические расстройства — тошнота, рвота и диарея.
- Неврологические и психические расстройства — головная боль, нарушения сна, психомоторное возбуждение и галлюцинации.
- Зрительные нарушения — ксантопсия, то есть нарушение цветовосприятия с окрашиванием видимых предметов в желтый и зеленый цвета.
Какие существуют абсолютные и относительные противопоказания к назначению сердечных гликозидов?
В источниках не приводится строгого деления на абсолютные и относительные противопоказания, однако указаны следующие патологии, при которых назначение сердечных гликозидов противопоказано или не рекомендуется:
- Атриовентрикулярная блокада (АВ-блокада).
- Гипертрофическая кардиомиопатия — при устойчивом синусовым ритме препараты противопоказаны из-за усугубления обструкции и проаритмогенного эффекта.
- Синдром WPW (предвозбуждение желудочков) — при сочетании с фибрилляцией или трепетанием предсердий препараты потенциально опасны, так как могут вызывать нарастание частоты сокращений желудочков.
Какие препараты применяются в качестве антидотов для лечения отравления сердечными гликозидами?
Для лечения отравления сердечными гликозидами применяются препараты специфической и антидотной терапии, связывающие токсин или восстанавливающие активность ферментов.
- Препараты антител к дигоксину (например, Дигибайнд) — моноклональные антитела, которые связывают сердечные гликозиды в неактивные комплексы.
- Унитиол — донатор сульфгидрильных групп, который образует дисульфидные мостики с молекулой гликозида и освобождает собственные тиоловые группы $Na^+,K^+$-АТФазы, восстанавливая транспортную функцию фермента.
Какие изменения на ЭКГ вызывает прием сердечных гликозидов в терапевтических дозах?
При приеме сердечных гликозидов на ЭКГ отмечаются:
- Сегмент ST — характерная «корытообразная» депрессия.
- Зубец T — снижение амплитуды.
- Интервал Q–T — укорочение.
При длительном приеме возможны желудочковая экстрасистолия, непароксизмальная АВ-узловая тахикардия, желудочковая тахикардия и нарушения проводимости.
Н-К-К: Наперстянка, Количественный калий в минус, Кальций в плюс — сильное сокращение!
Вопросы с занятий и экзамена
Какой главный фармакологический эффект характерен для сердечных гликозидов?
Главным эффектом является положительный инотропный, то есть усиление сократимости миокарда за счет повышения концентрации ионов кальция в цитозоле кардиомиоцитов.
В чем разница фармакокинетической роли гликона и агликона?
Гликозидная часть (гликон) определяет растворимость, всасывание, кумуляцию и экскрецию препарата, тогда как несахаристая часть (агликон) отвечает за специфические фармакодинамические свойства и механизм действия.
Каковы причины и проявления ксантопсии при передозировке?
Ксантопсия — это специфический симптом интоксикации, при котором нарушается цветовосприятие, и окружающие предметы окрашиваются в желтый и зеленый цвета.
Что ещё разобрать по теме
- Структурные различия между агликонами дигитоксина, дигоксина и строфантина
- Роль вторичных гликозидов в длительной циркуляции препаратов в крови
- Механизм диуретического действия сердечных гликозидов
- Биологическая стандартизация сырья и лягушачья единица действия (ЛЕД)
- Влияние сердечных гликозидов на автоматизм различных отделов проводящей системы сердца
Разберите тему целиком в курсе «Фармакология»
Здесь — выжимка. В курсе — всё, что спрашивают на занятии и экзамене.
- Полная методичка по теме «Сердечные гликозиды» и ещё 5 262 страниц предмета
- Задания и тесты после каждой темы — как на коллоквиуме
- AI-тьютор ответит на вопрос по теме в любое время
- 116 видеоуроков по предмету
Другие темы раздела «Средства, повышающие артериальное давление (Гипертензивные средства)»
Весь раздел «Средства, повышающие артериальное давление (Гипертензивные средства)»Бесплатные видеоуроки: фармакологияКороткие уроки с конспектами — без регистрации.
Материал подготовлен преподавателями Школы Сеченова по учебной программе медицинских вузов. Носит образовательный характер.